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J-GLOBAL ID：202202236832144357   整理番号：22A1120723

結腸および直腸癌におけるTP53欠損の正確な標的化のためのメトホルミン重炭酸塩媒介効率的RNAi【JST・京大機械翻訳】

Metformin bicarbonate-mediated efficient RNAi for precise targeting of TP53 deficiency in colon and rectal cancers

著者 (15件)： Xu Jiangsheng (Fischell Department of Bioengineering, University of Maryland, College Park, MD 20742, USA) ,  Liu Yunhua (Department of Pathology and Pathophysiology, and Department of Colorectal Surgery and Oncology of the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Liu Yunhua (Department of Medical and Molecular Genetics, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Liu Yunhua (Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Liu Sheng (Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Ou Wenquan (Fischell Department of Bioengineering, University of Maryland, College Park, MD 20742, USA) ,  White Alisa (Fischell Department of Bioengineering, University of Maryland, College Park, MD 20742, USA) ,  Stewart Samantha (Fischell Department of Bioengineering, University of Maryland, College Park, MD 20742, USA) ,  Tkaczuk Katherine H.R. (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland, Baltimore, MD 21201, USA) ,  Ellis Lee M. (Department of Surgical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Wan Jun (Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Lu Xiongbin (Department of Medical and Molecular Genetics, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  Lu Xiongbin (Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN 46202, USA) ,  He Xiaoming (Fischell Department of Bioengineering, University of Maryland, College Park, MD 20742, USA) ,  He Xiaoming (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland, Baltimore, MD 21201, USA)
資料名： Nano Today  (Nano Today)
巻： 43  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3114A  ISSN： 1748-0132  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Colonと直腸癌は,米国における癌関連死の主な原因であり,効果的な標的治療は,それらを治療する必要がある。ゲノム分析は,重要な腫瘍抑制遺伝子であるTP53の半接合欠失が両癌で高頻度であり,より一般的な結腸癌患者の5年生存は,このような欠失を有する癌患者で有意に低下したが,このような減少は直腸癌では観察されない。残念なことに,直接標的化TP53は癌治療に失敗した。興味深いことに,細胞生存および増殖に必須の遺伝子であるPOLR2Aは,結腸および直腸癌においてTP53と共にほとんど常に欠失される。したがって,POLR2Aを正確に標的/阻害するための低分子干渉RNA(siRNA)によるRNA干渉(RNAi)は,TP53欠損を有する癌細胞を選択的に殺すための有効な戦略である可能性がある。しかし,それらの機能を実行するサイトゾルにsiRNAを送達する困難さは,siRNAに基づく治療に対する主要な障壁である。ここでは,メトホルミン重炭酸塩(MetC)を合成し,POLR2A siRNAの効果的なサイトゾルデリバリーに対し,特異的な「bomb」効果のあるpH反応性MetCナノ粒子を開発し,これは,サイトゾルへのそのエンド/リソソーム脱出を大きく促進し,TP53欠損を有する癌の治療効果を増加する。さらに,機能的siRNAのないMetCベースのナノ粒子は,明白な全身毒性または免疫原性なしで顕著な治療効果を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結腸 ,  腫瘍細胞 ,  *炭酸水素塩 ,  リソソーム ,  サイトゾル ,  *ターゲティング ,  結腸腫瘍 ,  *直腸腫瘍 ,  癌抑制遺伝子 ,  *p53タンパク質 ,  ナノ粒子 ,  *RNA干渉 ,  分子標的療法 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： *TP53 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メトホルミン ,  標的療法 ,  遺伝子デリバリー ,  エンドソーム脱出 ,  POLR2A

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： メトホルミン

タイトルに関連する用語 (8件)： 結腸 ,  直腸癌 ,  TP53 ,  欠損 ,  標的化 ,  メトホルミン ,  重炭酸塩 ,  RNAi