交差火災における腫瘍: 癌免疫療法を強化するTGF-βの阻害【JST・京大機械翻訳】

Tschernia Nicholas P.; Gulley James L.

文献

J-GLOBAL ID：202202236850575947 整理番号：22A1174145

交差火災における腫瘍: 癌免疫療法を強化するTGF-βの阻害【JST・京大機械翻訳】

Tumor in the Crossfire: Inhibiting TGF-β to Enhance Cancer Immunotherapy

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資料名：
巻： 36 号： 2 ページ： 153-180 発行年： 2022年
JST資料番号： W0641A ISSN： 1173-8804 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：文献レビュー発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

免疫チェックポイントを標的とするモノクローナル抗体を用いた癌免疫療法は,過去10年間,癌治療景観を疑いなく革命した。免疫チェックポイント阻害剤は,多くの腫瘍実体において,長期持続,以前には反応しない反応を誘発することができる。しかし,転移性黒色腫や非小細胞癌のような腫瘍でも,免疫チェックポイント阻害が選択の第一選択治療になるので,患者の少数のみがこれらの治療からかなり恩恵を受ける。これは免疫抑制性腫瘍微小環境(TME)を含む多くの因子に起因した。これらの障壁を破るために異なる様式を用いることは,免疫チェックポイント阻害から恩恵を受ける患者の集団を拡大するために最も重要である。多機能サイトカイン形質転換成長因子-β(TGF-β)は,TMEにおける免疫抑制因子として長い間認識されてきた。TGF-βを標的化するためにかなりの数の薬剤が開発されているが,これらの多くは中止されている。免疫チェックポイント阻害剤と抗TGF-β剤の併用は,現在,この標的を実行可能な免疫調節治療アプローチとして回復する可能性を有する。現在,TGF-βを標的とする低分子阻害剤とモノクローナル抗体候補の限られた数は,潜在的TGF-β1の活性化を阻害する抗体であるSRK181の免疫チェックポイント阻害剤との組み合わせで臨床開発中である。TGF-βを標的とするモノクローナル抗体であるNIS793;ヒトTGF-β受容体IIの細胞外ドメインと融合した抗PD-L1モノクローナル抗体から成る融合蛋白質であるSHR1701。いくつかの小分子阻害剤も開発中であり,TGFβRIのセリン-トレオニンキナーゼ活性のピラゾールに基づく低分子阻害剤であるLY364947;いくつかのTGF-βスーパーファミリーI型アクチビン受容体様キナーゼおよびTGF-β1誘導核Smad3局在性を標的とする阻害剤,SB-431542;およびTGFβRIキナーゼの経口低分子阻害剤,ガランイザーブである。この領域における最も進んだ薬剤の一つは,ヒトIgG1mAbブロッキングPD-L1に融合したTGF-β受容体IIの細胞外ドメインから成る二機能性融合蛋白質であるbintrafusp alfaである。Bintrafusp alfaは現在進行臨床開発であり,この宇宙における薬剤として最も臨床的な経験があり,本レビューの焦点が当てられている。Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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腫ようの薬物療法 , 腫よう免疫

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