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J-GLOBAL ID:202202236969586532   整理番号:22A0101570

マイクロRNA-21欠損はIRS1-SREBP-1シグナル伝達経路の下方制御を介して前立腺癌進行を抑制する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-21 deficiency suppresses prostate cancer progression through downregulation of the IRS1-SREBP-1 signaling pathway
著者 (16件):
資料名:
巻: 525  ページ: 46-54  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脂肪生成および脂質代謝におけるマスター転写因子であるステロール調節エレメント結合蛋白質1(SREBP-1)は,前立腺癌(PCa)患者における疾患進行および不良転帰と関連する。しかしながら,PCaにおけるSREBP-1調節の機構は,不明のままである。ここでは,SREBP-1が培養細胞でin vitroでマイクロRNA-21(miR-21)により転写的に調節され,マウスモデルでin vivoで調節されることを報告する。著者らは,Pten/Trp53二重ヌルマウス胚性線維芽細胞(MEF)およびPten/Trp53二重ヌル変異マウスのSREBP-1,脂肪酸シンターゼ(FASN)およびアセチルCoAカルボキシラーゼ(ACC)の異常アップレギュレーションを観察した。驚くべきことに,miR-21損失は細胞増殖を有意に減少させ,Pten/Trp53変異マウスの前立腺腫瘍形成を抑制した。機構的に,miR-21不活性化は,インシュリン受容体基質1(IRS1)が仲介する転写と細胞老化の誘導を介し,ヒトPCa細胞におけるSREBP-1,FASNとACCの量を低下した。逆に,miR-21過剰発現は細胞増殖と移動を増加させた。ヒトPCa細胞におけるIRS1,SREBP-1,FASNおよびACCのレベルと同様に。著者らの知見は,miR-21がIRS1/SREBP-1軸を活性化することによりPCaの進行を促進し,miR-21/SREBP-1シグナル伝達経路を標的化することはPCa悪性腫瘍を制御するための新規な戦略となり得ることを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  脂質の代謝と栄養 

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