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J-GLOBAL ID:202202237044942039   整理番号:22A1112126

生物活性維持中にグリコサミノグリカン親和性を増加させるために設計された色素上皮由来因子【JST・京大機械翻訳】

Pigment epithelium-derived factor engineered to increase glycosaminoglycan affinity while maintaining bioactivity
著者 (4件):
資料名:
巻: 605  ページ: 148-153  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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色素上皮由来因子(PEDF)は,組織ホメオスタシスに必須の分泌蛋白質であり,抗血管新生および神経保護のような眼の複数の機能に関与する。しかし,網膜微小環境における短い保持は,その治療効果を制限することができる。この研究では,PEDFのアミノ酸配列を修飾し,負に荷電した細胞外マトリックス(ECM)分子であるヘパリンとヒアルロン酸(HA)に対する親和性を増加した。HAは硝子体液の主要な成分である。中性またはアニオン性残基をカチオン性残基に選択的に変換し,操作したPEDF(ePEDF)を得た。in vitro結合アッセイを用いて,ePEDFは野生型PEDF(wtPEDF)よりもヘパリン及びHAに対して高い親和性を有することを示した。ePEDFは抗血管新生および網膜生存生物活性を示した。それはin vitroで内皮細胞増殖と管形成を阻害した。網膜変性を模倣するex vivoモデルにおいて,ePEDFは細胞死から光受容体を保護した。所見は,蛋白質エンジニアリングが,網膜微小環境でのその保持を潜在的に改善し,網膜疾患に対するより効果的な治療薬剤になる,より高いECM親和性を有する活性PEDFを開発する方法であることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞構成体の機能 
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