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J-GLOBAL ID：202202237270977137   整理番号：22A0432328

硫化水素は敗血症誘発急性肺損傷においてmTORシグナル伝達を遮断することによりフェロトーシスを減衰しオートファジーを刺激する【JST・京大機械翻訳】

Hydrogen sulfide attenuates ferroptosis and stimulates autophagy by blocking mTOR signaling in sepsis-induced acute lung injury

著者 (11件)： Li Jianhua (Department of Anesthesiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Li Jianhua (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Li Jianhua (Department of Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832000, China) ,  Li Mengyu (Department of Anesthesiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Li Mengyu (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Li Ling (Department of Traumatology, The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832000, China) ,  Ma Jiamin (Department of Anesthesiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Ma Jiamin (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Yao Chengye (Department of Neurology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Yao Shanglong (Department of Anesthesiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Yao Shanglong (Institute of Anesthesia and Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China)
資料名： Molecular Immunology  (Molecular Immunology)
巻： 141  ページ： 318-327  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0850A  ISSN： 0161-5890  CODEN： IMCHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sepsisは,しばしば多臓器不全または死亡を招き,重い経済的負担に寄与する重要な健康問題である。肺は敗血症により影響される最初の臓器である。現在,敗血症および敗血症誘発急性肺損傷(ALI)を治療するための特異的薬物または方法は存在しない。COとNOと共にH_2Sは,シグナル伝達分子として作用し,種々の肺感染を闘う際に活発な役割を果たす生理的ガスである。GYY4137はin vivoおよびin vitroで安定な新規H2Sドナーである。しかしながら,特にフェロトーシスの文脈において,GYY4137は,理解されない機構により盲腸結紮および穿刺(CLP)誘導ALIに影響する。フェロトーシスは細胞壊死の新しい形態である。一次機構は鉄依存性様式で細胞脂質ROSの蓄積である。このプロジェクトの主要な目的は,敗血症誘発ALIのマウスモデルにおけるフェロトーシスとオートファジーに対するGYY4137の影響を調べることであった。実験マウスを5群にランダムに分けた。(1)見せかけの群;(2)CLP群;(3)CLP+DMSO群:(4)CLP+GYY4137(25mg/kg)群;(5)CLP+GYY4137(50mg/kg)群。(6)CLP+ラパマイシン(2.0mg/Kg)群。(7)CLP+クロロキン(80mg/Kg)群。(8)クロロキン(80mg/Kg)+GYY(50mg/Kg)群。所見は,GYY4137が敗血症誘発肺組織病理学的変化を改善し,肺組織損傷を減らし,酸化ストレスを改善し,マウスにおける肺損傷の重症度を軽減することによりCLP誘発ALIに対して有意に保護することを示した。本研究では,GYY4137がCLP後の肺組織におけるGPx4およびSLC7A11の発現を増加させることによりALIにおける敗血症誘発性フェロトーシスを軽減することを見出した。1つの予想外の知見は,フェリチンとフェリチン軽鎖のレベルがCLP後に増加する程度であり,それは異常に増加した鉄を貯蔵するための代償機構であるかもしれない。また,p-mTOR,P62,およびベクリン1の発現は有意に増加し,LC3II/LC3IはLPS刺激後に減少したが,効果はGYY4137処理により阻害され,GYY4137がmTORシグナル伝達を遮断することにより敗血症誘発ALIにおけるオートファジーの活性化を阻害することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 鉄 ,  *硫化水素 ,  壊死 ,  脂質 ,  フェリチン ,  盲腸 ,  *敗血症 ,  結紮術 ,  軽鎖 ,  多臓器不全 ,  穿刺 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  *オートファジー ,  ドナー【臓器移植】

著者キーワード (4件)： 急性肺損傷 ,  硫化水素 ,  フェロトーシス ,  オートファジー

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

タイトルに関連する用語 (11件)： 硫化水素 ,  敗血症 ,  誘発 ,  急性肺損傷 ,  mTOR ,  シグナル伝達 ,  遮断 ,  フェロトーシス ,  減衰 ,  オートファジー ,  刺激