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J-GLOBAL ID：202202237292034542   整理番号：22A1089469

R882H癌変異を含むDNAメチルトランスフェラーゼDNMT3Aサブユニットの優先的自己相互作用は隣接配列選好の優性変化をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Preferential Self-interaction of DNA Methyltransferase DNMT3A Subunits Containing the R882H Cancer Mutation Leads to Dominant Changes of Flanking Sequence Preferences

著者 (7件)： Mack Alexandra (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Emperle Max (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Schnee Philipp (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Adam Sabrina (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Pleiss Juergen (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Bashtrykov Pavel (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany) ,  Jeltsch Albert (Institute of Biochemistry and Technical Biochemistry, University of Stuttgart, Allmandring 31, 70569 Stuttgart, Germany)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 434  号： 7  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 体細胞R882HDNMT3A変異はAMLで頻繁に発生するが,それらの病原性機構は不明である。R882H変異は,通常ヘテロ接合性であり,野生型(WT)とR882Hサブユニットは,影響を受けた細胞に共存する。R882はDNMT3A四量体のRD界面に位置し,DNA結合部位を形成する。R882HはDNMT3Aの隣接配列選択性に強い変化を引き起こす。ここでは,CGNNNN部位に対する隣接配列選好を分析し,ほとんどの不都合な部位がWTよりR882Hにより4~5倍遅くメチル化され,一方,最も好ましい部位を2倍速くメチル化することを示した。全体として,R882Hは13%でWTより活性であり,全CGNNNN部位の52%で活性が低かった。WTとR882Hサブユニットを含む混合DNMT3Aヘテロ四量体を調製し,混合複合体がR882H/R882H RD界面と優先的に集合することを示した。構造比較とMDシミュレーションは,H882がRD界面でサブユニット間接触を形成するので,R882H RD界面がWTのそれより安定であるという結論を確認し,一方,R882はDNAに接触した。RD界面でのサブユニットはDNMT3A四量体に対する2つの活性中心に寄与するので,DNMT3AのR882H特性隣接配列選好はWTとR882Hサブユニットを含む混合四量体複合体で観察され,それらは混合またはWT界面の”平均”効果によって希釈されなかった。したがって,R882Hは,WTとR882Hサブユニットを含む試料中のDNMT3Aの隣接配列選択と他の触媒特性に支配的な影響を及ぼし,ヘテロ接合状態におけるその病原性効果を説明する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  界面 ,  *相互作用 ,  メチル化 ,  *DNA【核酸】 ,  タンパク質 ,  *サブユニット ,  病原性 ,  複合体 ,  *優性 ,  *DNAメチルトランスフェラーゼ ,  四量体 ,  野生型
準シソーラス用語： DNA結合 ,  分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNAメチル化 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  AML ,  蛋白質-DNA相互作用 ,  酵素特異性

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌 ,  変異 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  Dnmt3a ,  サブユニット ,  優先 ,  自己相互作用 ,  選好 ,  優性