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J-GLOBAL ID：202202237479319462   整理番号：22A1156279

アルツハイマー病マウスにおけるタウ病理学と脳グルコース代謝に及ぼすノルバリンによる慢性アルギナーゼ阻害の影響【JST・京大機械翻訳】

Effects of Chronic Arginase Inhibition with Norvaline on Tau Pathology and Brain Glucose Metabolism in Alzheimer’s Disease Mice

著者 (9件)： Polis Baruh (Drug Discovery Laboratory, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Squillario Margherita (Department of Computer Science, Bioengineering, Robotics and System Engineering (DIBRIS), University of Genoa, Genoa, Italy) ,  Gurevich Vyacheslav (Drug Discovery Laboratory, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Gurevich Vyacheslav (The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Srikanth Kolluru D. (Drug Discovery Laboratory, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Srikanth Kolluru D. (Laboratory of Molecular and Behavioral Neuroscience, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Assa Michael (Drug Discovery Laboratory, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Assa Michael (The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel) ,  Samson Abraham O. (Drug Discovery Laboratory, The Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University, Safed, Israel)
資料名： Neurochemical Research  (Neurochemical Research)
巻： 47  号： 5  ページ： 1255-1268  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0942A  ISSN： 0364-3190  CODEN： NEREDZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,重篤な連続するメディコ-社会的問題を示す,有害な神経変性疾患である。AD関連進行性認知症は,脳におけるアミロイドプラークと神経原線維の段階的形成が続く。しかし,収束証拠は重要なAD特性として明らかな代謝機能不全を示す。特に,遅発性ADは明確な代謝シグネチャを有する。かなりの脳インシュリンシグナル伝達障害とグルコース代謝の低下は,一般的なAD属性である。したがって,グルコーストレーサによる陽電子放出断層撮影(PET)は,早期AD診断および治療有効性モニタリングのための信頼できる非侵襲的ツールである。種々のアプローチと薬剤を,インシュリンシグナリングを調節するために試した。蓄積データは,アルギナーゼ阻害を,インシュリン経路を含む多様な分子機構を介してADを治療するための有望な方向として指摘する。ここでは,トランスジェニックADマウスモデルを用い,年齢に依存した脳インシュリンシグナリング異常,脳インシュリン受容体量の低下および実質的なエネルギー代謝変化を示し,グルコース代謝に対するノルバリンによるアルギナーゼ阻害の影響を評価した。著者らは,フルオロデオキシグルコース全身マイクロPETを利用して,in vivoでの脳組織によるグルコース取込みの有意な治療関連増加を明らかにした。さらに,著者らは,グルコース代謝に及ぼすノルバリンの影響の基礎となる機構を探究するために,先進分子生物学およびバイオインフォマティクス法を適用する。著者らは,グルコース利用における治療関連改善が,マウス海馬におけるインシュリン受容体とグルコース輸送体-3発現の有意に高いレベルが続くことを示す。さらに,ノルバリンはTau蛋白質リン酸化の速度を低下させた。著者らの結果は,ノルバリンがAD病因を妨害することを示唆する。これらの知見は,臨床評価および革新的薬物開発のための新しい道を開く。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脳 ,  *アルギナーゼ ,  インスリン ,  エネルギー代謝 ,  海馬 ,  神経系疾患 ,  機能障害 ,  *Alzheimer病 ,  PET【トモグラフィー】 ,  病因 ,  τタンパク質 ,  アミロイド斑 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  *グルコース代謝 ,  分子機構 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 機能性脳イメージング ,  グルコース取込 ,  エネルギー代謝 ,  タウ蛋白質 ,  インスリン受容体 ,  GLUT3

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経系の診断  (GN02000H)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー病 ,  マウス ,  病理学 ,  脳グルコース代謝 ,  慢性 ,  アルギナーゼ ,  阻害