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J-GLOBAL ID:202202237538064606   整理番号:22A1029236

全身性エリテマトーデスの女性の胎盤における蛋白質コード化遺伝子プロファイルの性的二形性【JST・京大機械翻訳】

Sexual Dimorphisms of Protein-Coding Gene Profiles in Placentas From Women With Systemic Lupus Erythematosus
著者 (13件):
資料名:
巻:ページ: 798907  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7079A  ISSN: 2296-858X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:全身性エリテマトーデス(SLE)は,胎盤重量の減少,胎盤内血腫,虚血性低酸素変化,胎盤梗塞および脱落膜血管障害のようなヒト妊娠中の胎盤の病原性変化を引き起こし,これは高い母体および胎児死亡率および罹患率に寄与する。胎児の性別特異的適応はSLE妊娠と関連する。本研究は,SLE女性からの女性および男性胎盤のトランスクリプトームプロファイルを決定することを目的とした。方法:RNA配列決定(RNA-seq)を行い,女性および男性胎児(n=3-5/sex/群)のSLE対正常条件(NT)妊娠女性からの胎盤における差次的発現蛋白質コード遺伝子(DEG)を同定した。リアルタイム定量的PCR(n=4/sex/群)を行い,RNA-seq結果を検証した。バイオインフォマティクス機能分析を行い,SLE調節蛋白質コード遺伝子の生物学的機能と経路を予測した。結果:NT-女性(NT-F)胎盤と比較して,119のDEGがSLE-女性(SLE-F)胎盤で同定された。これらの119のDEGの中で,5とゼロはそれぞれX-とY-染色体に位置し,4つはミトコンドリアゲノム上に位置した。NT-男性(NT-M)胎盤と比較して,458のDEGはSLE-男性(SLE-M)胎盤で同定され,そのうち16はX染色体上に位置し,Y染色体とミトコンドリアゲノムはゼロであった。24のDEGは,SLE-Fと-M胎盤で一般的に調節不全であった。機能分析は,SLE-調節蛋白質コード遺伝子が,SLE-Fおよび-M胎盤の両方で,血管新生,成長因子刺激に対する細胞反応,ヘパリン結合,HIF(低酸素誘導因子)-1シグナリング経路およびインターロイキン-17(IL-17)シグナリング経路を含む,多様な生物学的機能および経路と関係することを示した。生物学的調節は,SLE-Fと-M胎盤の間で差別的に富んでいた。血液循環の調節,グルココルチコイドに対する反応,および律動的プロセスはSLE-Fですべて豊富であったが,SLE-M胎盤では濃縮されなかった。対照的に,腫瘍壊死因子産生,Th17細胞分化,およびMDA(黒色腫分化関連遺伝子)-5シグナル伝達経路はSLE-Mで豊富であったが,SLE-F胎盤では濃縮されなかった。結論:本報告は,RNA-seqを用いてSLE患者由来の胎盤組織の蛋白質コード遺伝子プロファイルを調べた。結果は,胎盤のSLE調節蛋白質コード遺伝子が,胎児性特異的な方法でSLE妊娠の病態生理学的進行に寄与し,有害な妊娠結果を生じることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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婦人科・産科の臨床医学一般 
引用文献 (50件):
  • D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR. Systemic lupus erythematosus. Lancet. (2007) 369:587-96. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60279-7
  • Liossis SN, Staveri C. What's new in the treatment of systemic lupus erythematosus. Front Med. (2021) 8:655100. doi: 10.3389/fmed.2021.655100
  • Magid MS, Kaplan C, Sammaritano LR, Peterson M, Druzin ML, Lockshin MD. Placental pathology in systemic lupus erythematosus: a prospective study. Am J Obstet Gynecol. (1998) 179:226-34. doi: 10.1016/S0002-9378(98)70277-7
  • Smyth A, Oliveira GH, Lahr BD, Bailey KR, Norby SM, Garovic VD. A systematic review and meta-analysis of pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Clin J Am Soc Nephrol. (2010) 5:2060-8. doi: 10.2215/CJN.00240110
  • Matucci-Cerinic C, Viglizzo G, Ravelli A, Occella C. Neonatal lupus erythematosus in dizygotic twins with anti-RNP antibodies. Clin Exp Rheumatol. (2021) 39:1446. doi: 10.2215/CJN.00240110
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