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J-GLOBAL ID：202202237583583649   整理番号：22A1023481

G1-S遷移のClostridioides difficile毒素B誘導停止におけるRac1グリコシル化の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

The Essential Role of Rac1 Glucosylation in Clostridioides difficile Toxin B-Induced Arrest of G1-S Transition

著者 (10件)： Petersen Lara (Institute for Toxicology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Stroh Svenja (Department of Toxicology, University Medical Center Mainz, Mainz, Germany) ,  Schottelndreier Dennis (Institute for Toxicology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Grassl Guntram A. (Institute of Medical Microbiology and Hospital Epidemiology and DZIF partner site Hannover, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Rottner Klemens (Division of Molecular Cell Biology, Zoological Institute, Technische Universitaet Braunschweig, Braunschweig, Germany) ,  Rottner Klemens (Department of Cell Biology, Helmholtz Centre for Infection Research, Braunschweig, Germany) ,  Brakebusch Cord (Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark) ,  Fahrer Jorg (Department of Toxicology, University Medical Center Mainz, Mainz, Germany) ,  Fahrer Jorg (Rudolf-Buchheim-Institute of Pharmacology, Justus-Liebig-University Giessen, Giessen, Germany) ,  Genth Harald (Institute for Toxicology, Hannover Medical School, Hannover, Germany)
資料名： Frontiers in Microbiology (Web)  (Frontiers in Microbiology (Web))
巻： 13  ページ： 846215  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7080A  ISSN： 1664-302X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトにおけるClostridioides difficile感染(CDI)は偽膜性大腸炎(PMC)を引き起こし,上皮バリア機能の消失と大量の結腸炎症を特徴とする重篤な病理である。PMCは,2つの大きな蛋白質毒素,Toxin A(TcdA)およびToxin B(TcdB)の作用に起因した。TcdAおよびTcdBモノ-O-グルコシル酸は,また,Rho GTPアーゼの広域スペクトルおよび(TcdAの場合),いくつかのRas GTPアーゼを不活性化する。Rho/Ras GTPアーゼは,ERK,AKTおよびWNTシグナリング経路の成分の活性化を介し,G1-S転移を促進する。CDI病理学に関して,TcdBは結腸幹細胞増殖と結腸再生を阻害することができると考えられ,これはPMCの原因と思われる。特に,基質Rho-GTPアーゼがG1-S転移のTcdB誘導停止に重要であるグルコシル化は未だ不明である。欠失したRhoサブタイプGTPアーゼを有するSV40不死化マウス胚線維芽細胞(MEFs)の欠失により,Rac1(Cdc42ではない)がG1-S転移の必須因子であるサイクリンD1を正に調節する証拠を示した。TcdB触媒Rac1グルコシル化はサイクリンD1抑制をもたらし,MEFs及びヒト結腸上皮細胞(HCEC)においてG1-S転移を停止し,Rac1-/-MEFはG1-S転移のTcdB誘導停止に鈍感であり,TcdBがRac1グルコシル化依存的様式でG1-S転移を停止することを示唆した。ヒト腸オルガノイド(HIO)はサイクリンD1(サイクリンD2またはサイクリンD3)を特異的に発現させ,その発現はTcdB処理により抑制された。要するに,結腸細胞におけるサイクリンD1発現はRho GTPアーゼ(おそらくRac1)により調節され,次いでTcdB誘導抑制に感受性であるようである。PMCに関して,結腸幹細胞の毒素触媒Rac1グルコシル化とその後のG1-S停止は,結腸上皮の修復能力の低下と上皮再生の遅延の原因であると思われる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質 ,  結腸 ,  上皮 ,  *毒素 ,  ヒト ,  細胞周期 ,  Clostridium ,  *グリコシル化 ,  幹細胞 ,  病理 ,  Rasタンパク質 ,  Rhoタンパク質 ,  サイクリンD1
準シソーラス用語： グルコシル化 ,  サイクリンD , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： サイクリンD ,  細胞周期 ,  p21活性化キナーゼ ,  ヒト腸オルガノイド ,  大きなクロストリジウムグルコシル化毒素 ,  結腸上皮再生 ,  ヒト結腸上皮細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  微生物起原の毒性  (GZ03030F)

引用文献 (53件)：

• Aktories K., Schwan C., Jank T. (2017). Clostridium difficile Toxin Biology. Annu. Rev. Microbiol. 71, 281-307. doi: , PMID: doi: 10.1146/annurev-micro-090816-093458
• Ando Y., Yasuda S., Oceguera-Yanez F., Narumiya S. (2007). Inactivation of rho GTPases with Clostridium difficile toxin B impairs centrosomal activation of Aurora-A in G2/M transition of HeLa cells. Mol. Biol. Cell 18, 3752-3763. doi: , PMID: doi: 10.1091/mbc.e07-03-0281
• Baker N. M., Yee Chow H., Chernoff J., Der C. J. (2014). Molecular pathways: targeting RAC-p21-activated serine-threonine kinase signaling in RAS-driven cancers. Clin. Cancer Res. 20, 4740-4746. doi: , PMID: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1727
• Balasenthil S., Sahin A. A., Barnes C. J., Wang R. A., Pestell R. G., Vadlamudi R. K., et al. (2004). p21-activated kinase-1 signaling mediates cyclin D1 expression in mammary epithelial and cancer cells. J. Biol. Chem. 279, 1422-1428. doi: , PMID: doi: 10.1074/jbc.M309937200
• Barker N. (2014). Adult intestinal stem cells: critical drivers of epithelial homeostasis and regeneration. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15, 19-33. doi: , PMID: doi: 10.1038/nrm3721

タイトルに関連する用語 (6件)： 遷移 ,  毒素B ,  誘導 ,  Rac1 ,  グリコシル化 ,  役割