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J-GLOBAL ID：202202237655400333   整理番号：22A1030214

SLC6A14はmTORおよび上皮修復調節を介して嚢胞性線維症肺疾患重症度に影響する【JST・京大機械翻訳】

SLC6A14 Impacts Cystic Fibrosis Lung Disease Severity via mTOR and Epithelial Repair Modulation

著者 (19件)： Mercier Julia (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Calmel Claire (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Mesinele Julie (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Mesinele Julie (2Sorbonne Universite, Inserm, Institut Pierre Louis D’epidemiologie et de Sante Publique, IPLESP, APHP, Hopital Saint-Antoine, Paris, France) ,  Sutanto Erika (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Sutanto Erika (4School of Population Health, Curtin University, Bentley, WA, Australia) ,  Merabtene Fatiha (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Longchampt Elisabeth (5Service D’Anatomie Pathologique, Hopital Foch, Suresnes, France) ,  Sage Edouard (6Department de Chirurgie Thoracique et Transplantation Pulmonaire, Hopital Foch, Suresnes, France) ,  Sage Edouard (7UMR 0892 UVSQ-INRAE, VIM, Universite Paris-Saclay, Jouy-en-Josas, France) ,  Kicic Anthony (3Telethon Kids Institute, University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Kicic Anthony (4School of Population Health, Curtin University, Bentley, WA, Australia) ,  Kicic Anthony (8Centre for Cell Therapy and Regenerative Medicine, Medical School, The University of Western Australia, Nedlands, WA, Australia) ,  Kicic Anthony (9Department of Respiratory and Sleep Medicine, Perth Children’s Hospital, Nedlands, WA, Australia) ,  Boeelle Pierre-Yves (2Sorbonne Universite, Inserm, Institut Pierre Louis D’epidemiologie et de Sante Publique, IPLESP, APHP, Hopital Saint-Antoine, Paris, France) ,  Corvol Harriet (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Corvol Harriet (10AP-HP, Hopital Trousseau, Service de Pneumologie Pediatrique, Paris, France) ,  Ruffin Manon (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France) ,  Guillot Loiec (1Sorbonne Universite, Inserm, Centre de Recherche Saint Antoine, CRSA, Paris, France)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 9  ページ： 850261  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CFTR遺伝子の病原性変異体による嚢胞性線維症(CF)は気道上皮変化及び肺機能低下に関与する慢性感染/炎症と関連する。修飾遺伝子は,同じCFTR変異体を運ぶCF(pwCF)の人々の間で表現型可変性を誘発する。これらのうち,アミノ酸輸送体SLC6A14をコードする遺伝子は,細菌Pseudomonas aeruginosaによる肺疾患重症度および一次気道感染の年齢と関係する。この研究では,SLC6A14プロモーター内に位置する一塩基多型(SNP)rs3788766が,pwCFの大きなフランスコホートにおける肺疾患重症度と関係するかを検討した。また,ルシフェラーゼレポーターを用いたSLC6A14プロモーター活性に対するこのSNPの結果およびラパマイシンキナーゼ(mTOR)シグナル伝達経路および気道上皮修復の機構的標的におけるSLC6A14の役割を検討した。SLC6A14 rs3788766 SNPはpwCFの肺疾患重症度と関連することを確認した(p=0.020;n=3,257,膵臓不十分,6~40歳)。CFTRを欠く気管支上皮細胞系において,SLC6A14プロモーター活性は,rs3788766G対立遺伝子の存在下で低下した。特異的薬理学的ブロッカーによるSLC6A14阻害は,創傷治癒アッセイにおける3H-アルギニン輸送,mTORリン酸化および気管支上皮修復率を低下させた。結論として,本研究は,SLC6A14遺伝子型が,肺におけるmTORおよび上皮修復機構調節を介して,嚢胞性線維症の人々の肺疾患重症度に影響を及ぼす可能性があることを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  遺伝子型 ,  炎症 ,  気道 ,  *上皮 ,  *肺 ,  表現型 ,  リン酸化 ,  ルシフェラーゼ ,  緑膿菌 ,  対立遺伝子 ,  プロモーター領域 ,  *嚢胞性線維症 ,  一塩基多型
準シソーラス用語： *重症度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 嚢胞性線維症 ,  肺機能 ,  修飾遺伝子 ,  SLC6A14 ,  アミノ酸輸送体 ,  気管支上皮細胞

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (41件)：

• AhmadiS., WuY.-S., LiM., IpW., Lloyd-KuzikA., Di PaolaM., et al (2019b). Augmentation of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Function in Human Bronchial Epithelial Cells via SLC6A14-dependent Amino Acid Uptake. Implications for Treatment of Cystic Fibrosis. Am. J. Respir. Cel Mol Biol 61, 755-764. doi: 10.1165/rcmb.2019-0094oc
• AhmadiS., WuY. S., LiM., IpW., Lloyd-KuzikA., Di PaolaM., et al (2019a). Augmentation of CFTR Function in Human Bronchial Epithelial Cells via SLC6A14-dependent Amino Acid Uptake: Implications for Treatment of Cystic Fibrosis. Am. J. Respir. Cel Mol Biol 61 (6), 755-764. doi: 10.1165/rcmb.2019-0094OC
• AhmadiS., XiaS., WuY. S., Di PaolaM., KissoonR., LukC., et al (2018). SLC6A14, an Amino Acid Transporter, Modifies the Primary CF Defect in Fluid Secretion. Elife 7, e37963. doi: 10.7554/eLife.37963
• AmaralM. D., QuaresmaM. C., PankonienI. (2020). What Role Does CFTR Play in Development, Differentiation, Regeneration and Cancer? Int. J. Mol. Sci. 21 (9), 3133. doi: 10.3390/ijms21093133
• BellecJ., BacchettaM., LosaD., AnegonI., ChansonM., NguyenT. (2015). CFTR Inactivation by Lentiviral Vector-Mediated RNA Interference and CRISPR-Cas9 Genome Editing in Human Airway Epithelial Cells. Cgt 15, 447-459. doi: 10.2174/1566523215666150812115939

タイトルに関連する用語 (7件)： mTOR ,  上皮 ,  修復 ,  調節 ,  嚢胞性線維症 ,  肺疾患 ,  重症度