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J-GLOBAL ID：202202237855169073   整理番号：22A0480389

MLH1は結腸直腸癌において5-フルオロウラシル誘導細胞死に抵抗する細胞保護性ヌクレオファジーを仲介する【JST・京大機械翻訳】

MLH1 mediates cytoprotective nucleophagy to resist 5-Fluorouracil-induced cell death in colorectal carcinoma

著者 (11件)： Manzoor Shaista (Department of Basic Medical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates) ,  Manzoor Shaista (Research Institute of Medical and Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates) ,  Saber-Ayad Maha (Research Institute of Medical and Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates) ,  Saber-Ayad Maha (Department of Clinical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates) ,  Maghazachi Azzam A. (Research Institute of Medical and Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates) ,  Maghazachi Azzam A. (Department of Clinical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates) ,  Hamid Qutayba (Research Institute of Medical and Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates) ,  Hamid Qutayba (Department of Clinical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates) ,  Hamid Qutayba (Meakins-Christie Laboratories, Research Institute of the McGill University Health Center, Montreal, QC H4A 3J1, Canada) ,  Muhammad Jibran Sualeh (Department of Basic Medical Sciences, College of Medicine, University of Sharjah, Sharjah 27272, United Arab Emirates) ,  Muhammad Jibran Sualeh (Research Institute of Medical and Health Sciences, University of Sharjah, Sharjah, United Arab Emirates)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 24  号： 2  ページ： 76-85  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロサテライト不安定性(MSI)とmutLホモログ-1(MLH1)遺伝子欠損を伴う結腸直腸癌(CRC)は,MLH1の癌よりも攻撃的ではない。MLH1はいくつかの細胞過程に関与するが,抗癌剤に対するオートファジー依存性細胞応答との関連は不明である。この研究では,MLH1とオートファジーマーカーLC3の間の相互作用を検討し,これはヌクレオファジー誘導を促進し,5-フルオロウラシル(5-FU)誘導細胞死に対する感受性決定におけるその潜在的役割を検討した。CRC細胞におけるDNA損傷誘導ヌクレオファギーにおけるMLH1の役割を調べるために,著者らはMLH1欠損およびMLH1促進CRC細胞株のパネルを利用した。著者らは,親HCT116細胞株(MLH1-/-)とその同質遺伝子細胞株HCT116 MLH1+/-を含み,MLH1遺伝子の単一対立遺伝子をCRISPR-Cas9遺伝子編集を用いて導入した。MLH1促進細胞は5-FU誘導細胞毒性効果に対して感受性が低いことを観察した。5-FU誘導DNA損傷はLC3アップレギュレーションを誘導し,MLH1過剰発現に依存した。さらに,免疫蛍光と免疫沈降データは,LC3とMLH1がCRC細胞で共局在することを示した。その結果,MLH1依存性5-FU誘導DNA損傷は小核の形成に寄与した。これらの小核は自己リソソームと共局在し,MLH1依存性ヌクレオファギーの細胞保護的役割を示した。興味深いことに,HCT116 MLH1+/-予防LC3アップレギュレーションおよび小核形成におけるMLH1のsiRNAノックダウンは,LC3のアップレギュレーションおよび小核形成を予防した。これらの新規データは,LC3発現の増加および5-FU処理CRC細胞における核食作用の誘導により,癌細胞の化学療法抵抗性および生存を仲介するMLH1の必須役割を示す最初のものである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  薬物療法 ,  リソソーム ,  対立遺伝子 ,  小核 ,  アップレギュレーション ,  *細胞死 ,  DNA損傷 ,  siRNA ,  オートファジー ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： LC3 ,  *結腸直腸癌 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 大腸癌 ,  マイクロサテライト不安定性 ,  オートファジー ,  ヌクレオファジー ,  化学耐性 ,  CRISPR-Cas9 ,  ミスマッチ修復 ,  SIRT1 ,  LC3 ,  ラミン

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： フルオロウラシル

タイトルに関連する用語 (7件)： MLH1 ,  結腸直腸癌 ,  5-フルオロウラシル ,  誘導 ,  細胞死 ,  細胞 ,  仲介