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J-GLOBAL ID:202202237867439615   整理番号:22A1048184

ネクロプトーシスは空中粒子状物質誘発眼表面損傷に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Necroptosis contributes to airborne particulate matter-induced ocular surface injury
著者 (11件):
資料名:
巻: 470  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0444C  ISSN: 0300-483X  CODEN: TXCYAC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,空中浮遊粒子状物質(PM)に起因する眼表面損傷の病因における壊死症の役割を検討した。ヒト角膜上皮(HCE)細胞とマウス眼表面をPM曝露で処理し,非曝露群と比較した。壊死関連蛋白質の発現は,HCE細胞群で免疫ブロッティングにより測定した。CCK-8,フローサイトメトリーおよび免疫蛍光染色を用いて細胞損傷を検出した。マウスモデルにおいて,ヘマトキシリンとエオシン(H&E)染色と角膜フルオレセインナトリウム染色を評価した。さらに,炎症性サイトカインおよびムチンの発現を,in vitroおよびin vivoの両方で,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA),免疫蛍光染色および/または定量的RT-PCR(qRT-PCR)によって調べた。本研究は,PM曝露が壊死症を介してHCE細胞損傷を誘発する可能性を示した。壊死症の特異的阻害剤の一つであるネクロスタチン-1(Nec-1)は,PM誘導HCE細胞損傷を著しく減少させることができる。HCE細胞損傷マーカーは,細胞生存率の低下,細胞内活性酸素種(ROS)レベルの増加,ミトコンドリア膜電位の消失を含んだ。同時に,Nec-1は,HCE細胞におけるPM曝露による炎症性サイトカインの増加およびムチン発現の減少を阻害した。また,Nec-1は,PM曝露後のマウス眼表面における角膜炎症およびムチン産生を減少させた。著者らの研究は,壊死症が角膜における炎症と不十分なムチン産生を含むPM曝露関連眼表面損傷の病因に関与し,それは阻害剤Nec-1によって救出されることを証明した。これは,Nec-1が眼表面障害,特に乾燥眼疾患に対する新規治療標的であり,これは空中PM汚染の悪化に起因することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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眼の基礎医学 
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