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J-GLOBAL ID：202202237939149793   整理番号：22A1173084

ASCL1依存性小細胞肺癌におけるBAP1/ASXL3サブ複合体の治療的標的化【JST・京大機械翻訳】

Therapeutic targeting of BAP1/ASXL3 sub-complex in ASCL1-dependent small cell lung cancer

著者 (11件)： Tsuboyama Natsumi (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Tsuboyama Natsumi (Simpson Querrey Center for Epigenetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Wang Ru (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Szczepanski Aileen Patricia (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Szczepanski Aileen Patricia (Simpson Querrey Center for Epigenetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Chen Huanhuan (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Zhao Zibo (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Zhao Zibo (Simpson Querrey Center for Epigenetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Shi Lei (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wang Lu (Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Wang Lu (Simpson Querrey Center for Epigenetics, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 15  ページ： 2152-2162  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小細胞肺癌(SCLC)は,初期段階,限られたステージ,またはSCLC腫瘍進行の広範な段階のいずれかと診断された患者を伴う侵襲性疾患である。SCLCに対する機能的バイオマーカーの発見と標的化は,臨床治療の改善を助けるため,SCLC腫瘍形成の基礎となる分子基盤の理解に重要である。新たな研究は,BAP1ヒストンH2A脱ユビキチン複合体における調節異常が,ヒトSCLCの病因と全体的に関連することを示した。ここでは,次世代BAP1阻害剤,iBAP-IIの開発によりSCLCにおける発癌性BAP1/ASXL3/BRD4エピジェネティック軸の機能を検討し,SCLC特異的転写プログラミングの調節におけるBAP1と非標準PRC1複合体の間に確立されたエピジェネティックバランスに焦点を当てた。さらに,BAP1の触媒活性の薬理学的阻害は,活性エンハンサーでBRD4とBAP1を架橋するASXL3足場蛋白質の蛋白質分解を誘導することにより,BAP1/ASXL3/BRD4エピジェネティック軸を破壊することを示した。さらに,iBAP-IIの処理はSCLC細胞株における神経内分泌系統特異的ASCL1/MYCL/E2Fシグナル伝達を抑制し,in vivoでSCLC細胞の生存と腫瘍増殖を劇的に阻害した。要約すると,この研究はSCLCにおけるBAP1の発癌機能への機構的洞察を提供し,新規SCLC療法としてのBAP1活性標的化の可能性を強調した。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 転写【遺伝】 ,  発癌 ,  発癌性 ,  ヒト ,  *複合体 ,  タンパク質分解 ,  薬理学 ,  *ターゲティング ,  腫瘍過程 ,  細胞情報伝達 ,  腫瘍進行度 ,  バイオマーカー ,  病因 ,  腫瘤形成 ,  *小細胞肺癌 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 腫瘍進行 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： Ascl1 ,  依存性 ,  小細胞肺癌 ,  BAP1 ,  サブ ,  複合体 ,  治療 ,  標的化