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J-GLOBAL ID：202202237944769096   整理番号：22A1027974

オートファジー-リソソーム機能不全に関連するc-Abl活性化はNiemann-Pick A型疾患における神経障害に寄与する【JST・京大機械翻訳】

c-Abl Activation Linked to Autophagy-Lysosomal Dysfunction Contributes to Neurological Impairment in Niemann-Pick Type A Disease

著者 (19件)： Marin Tamara (1Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Dulcey Andres E. (2Early Translation Branch, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH, Rockville, MD, United States) ,  Campos Fabian (1Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  de la Fuente Catalina (3Laboratory of Cell Signaling, Center for Aging and Regeneration (CARE), Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy (IMII), Department of Cellular and Molecular Biology, Biological Sciences Faculty, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Acuna Mariana (1Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Acuna Mariana (4Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Castro Juan (1Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Pinto Claudio (3Laboratory of Cell Signaling, Center for Aging and Regeneration (CARE), Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy (IMII), Department of Cellular and Molecular Biology, Biological Sciences Faculty, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Yanez Maria Jose (5School of Medical Technology, Health Sciences Faculty, Universidad San Sebastian, Santiago, Chile) ,  Cortez Cristian (6Center for Genomics and Bioinformatics, Faculty of Science, Universidad Mayor, Santiago, Chile) ,  McGrath David W. (7Cell Communication and Migration Laboratory, Institute of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Center for Experimental Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Saez Pablo J. (7Cell Communication and Migration Laboratory, Institute of Biochemistry and Molecular Cell Biology, Center for Experimental Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Gorshkov Kirill (2Early Translation Branch, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH, Rockville, MD, United States) ,  Zheng Wei (2Early Translation Branch, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH, Rockville, MD, United States) ,  Southall Noel (2Early Translation Branch, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH, Rockville, MD, United States) ,  Carmo-Fonseca Maria (8Instituto de Medicina Molecular Joao Lobo Antunes, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisbon, Portugal) ,  Marugan Juan (2Early Translation Branch, National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH, Rockville, MD, United States) ,  Alvarez Alejandra R. (3Laboratory of Cell Signaling, Center for Aging and Regeneration (CARE), Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy (IMII), Department of Cellular and Molecular Biology, Biological Sciences Faculty, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile) ,  Zanlungo Silvana (1Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Santiago, Chile)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 844297  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Niemann-Pick型A(NPA)疾患は,酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASM)活性における欠損に起因する致死リソソーム神経変性障害である。NPA患者は,初期年齢で開始する重度の進行性神経変性を示す。現在,この疾患に対する有効な治療はなく,NPA患者は2歳から3歳の間で死亡する。NPAはリソソームにおけるスフィンゴミエリンの蓄積とオートファジー-リソソーム経路における機能障害を特徴とする。最近の研究は,c-Ablチロシンキナーゼ活性がオートファジーとリソソーム経路をダウンレギュレートすることを示す。興味深いことに,このキナーゼは他のリソソーム神経変性疾患でも活性化される。ここでは,c-Abl活性化がNPA疾患における神経損傷と死亡の機構に寄与することを示す。著者らのデータは以下を示した。1)c-Ablはin vitroで活性化され,in vivo NPAモデル;2)臨床c-Abl阻害剤,イマチニブは,オートファジー-リソソーム経路変化を低下させ,オートファジーフラックスを回復させ,NPA患者線維芽細胞とNPAニューロンモデルでのスフィンゴミエリン蓄積を低下させ,また,血液脳関門透過性と標的結合様式に差のある2つのc-Abl阻害剤,ニロチニブとニューロチニブによる慢性治療が,更なる利点を示す。ニロチニブ処理は小脳の神経細胞死を減少させ,運動機能を改善するが,ニューロチニブは神経膠活性化,神経組織崩壊,海馬と皮質の喪失,ならびにNPAマウスの認知低下を減少させる。本結果は,NPA神経変性およびオートファジー-リソソーム変化におけるc-Ablシグナル伝達の関与を支持し,NPA患者の臨床治療に対するc-Abl阻害剤の潜在的使用を支持する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 小脳 ,  スフィンゴミエリン ,  線維芽細胞 ,  マウス ,  海馬 ,  皮質 ,  *リソソーム ,  *機能障害 ,  グリア細胞 ,  *ニューロパチー ,  in vitro実験 ,  チロシンキナーゼ ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Niemann-Pick病 ,  神経変性 ,  c-Ablキナーゼ ,  オートファジー-リソソーム経路 ,  リソソーム貯蔵障害(LSD)

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (63件)：

• AbushoukA. I., NegidaA., ElshenawyR. A., ZeinH., HammadA. M., MenshawyA., et al (2018). C-Abl Inhibition; A Novel Therapeutic Target for Parkinson's Disease. Cnsnddt 17 (1), 14-21. doi: 10.2174/1871527316666170602101538
• AflakiE., MoavenN., BorgerD. K., LopezG., WestbroekW., ChaeJ. J., et al (2016). Lysosomal Storage and Impaired Autophagy lead to Inflammasome Activation in G Aucher Macrophages. Aging Cell 15 (1), 77-88. doi: 10.1111/acel.12409
• AlvarezA. R., KleinA., CastroJ., CancinoG. I., AmigoJ., MosqueiraM., et al (2008). Imatinib Therapy Blocks Cerebellar Apoptosis and Improves Neurological Symptoms in a Mouse Model of Niemann-Pick Type C Disease. FASEB j. 22 (10), 3617-3627. doi: 10.1096/fj.07-102715
• AlvarezA. R., SandovalP. C., LealN. R., CastroP. U., KosikK. S. (2004). Activation of the Neuronal C-Abl Tyrosine Kinase by Amyloid-β-Peptide and Reactive Oxygen Species. Neurobiol. Dis. 17 (2), 326-336. doi: 10.1016/j.nbd.2004.06.007
• ArroyoA. I., CamolettoP. G., MorandoL., Sassoe-PognettoM., GiustettoM., Van VeldhovenP. P., et al (2014). Pharmacological Reversion of Sphingomyelin-induced Dendritic Spine Anomalies in a Niemann Pick Disease Type A Mouse Model. EMBO Mol. Med. 6 (3), 398-413. doi: 10.1002/emmm.201302649

タイトルに関連する用語 (7件)： オートファジー ,  リソソーム ,  機能不全 ,  c-Abl ,  活性化 ,  疾患 ,  神経障害