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J-GLOBAL ID：202202238039670958   整理番号：22A1023831

コハク酸/IL-1βシグナリングAxisは内皮の炎症進行を促進しアテローム性動脈硬化症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Succinate/IL-1β Signaling Axis Promotes the Inflammatory Progression of Endothelial and Exacerbates Atherosclerosis

著者 (10件)： Xu Jingwen (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Zheng Yabing (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Zhao Yaqing (College of Second Clinical Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Zhang Yujiao (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Li Huilin (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhang An (Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Wang Xuehan (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Wang Weizong (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Hou Yinglong (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China) ,  Wang Jiangrong (Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 817572  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症はアテローム性動脈硬化症の重要なドライバーである。コハク酸は活性化マクロファージにより放出される新しい細胞外炎症警報である。コハク酸はコハク酸受容体1(Sucnr1)により感知され,その後エフェクター細胞に伝達される。コハク酸がアテローム性動脈硬化症における炎症反応を促進することができるかどうかを探求する価値がある。本研究では,冠動脈心疾患(CHD)患者の動脈血清が,健康対照(HC)被験者よりも有意に高いコハク酸とインターロイキン(IL)-1βを含み,コハク酸がIL-1βと正に相関していることを見出した。in vitro研究で実証されたように,コハク酸/低酸素誘導因子1α(Hif)-1α/IL-1βシグナル軸が存在し,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)の炎症プログラムを有意に促進した。共培養下で,活性化マクロファージはコハク酸を放出し,Sucnr1を介してHUVECへ移行し,次いでHif-1αを活性化し,多量のIL-1βを産生した。同様に,大動脈洞の炎症性表現型は,コハク酸を注射したApoe-/-マウスでより重要であることが分かった。さらに,Sucnr1阻害剤(NF-56-EJ40)は,HUVECsおよびマクロファージにおいてコハク酸/IL-1βシグナルを有意に遮断することができた。本研究によって明らかにされたように,コハク酸の放出後の解糖代謝はアテローム硬化性病理学で見出され,コハク酸はSucnr1に依存するコハク酸/IL-1βシグナルを駆動し,炎症応答を悪化させる。Sucnr1は,アテローム性動脈硬化症の炎症を防ぐために,コハク酸シグナルの形質導入を切断する新しい標的である可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  形質導入 ,  表現型 ,  マウス ,  免疫反応 ,  培養細胞 ,  マクロファージ ,  冠動脈疾患 ,  *内皮 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  in vitro実験 ,  共培養 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： *インターロイキン1β ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  エフェクター細胞 ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アテローム性動脈硬化症 ,  コハク酸 ,  Sucnr1 ,  Hif-1α ,  IL-1β ,  炎症

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： コハク酸

引用文献 (35件)：

• Grebe A, Hoss F, Latz E. NLRP3 Inflammasome and the IL-1 Pathway in Atherosclerosis. Circ Res (2018) 122(12):1722-40. doi: doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.311362
• Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis. Circ Res (2018) 123(10):1118-20. doi: doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313816
• Littlewood-Evans A, Sarret S, Apfel V, Loesle P, Dawson J, Zhang J, et al. GPR91 Senses Extracellular Succinate Released From Inflammatory Macrophages and Exacerbates Rheumatoid Arthritis. J Exp Med (2016) 213(9):1655-62. doi: doi: 10.1084/jem.20160061
• Rodríguez-Prados JC, Través PG, Cuenca J, Rico D, Aragonés J, Martín-Sanz P, et al. Substrate Fate in Activated Macrophages: A Comparison Between Innate, Classic, and Alternative Activation. J Immunol (2010) 185(1):605-14. doi: doi: 10.4049/jimmunol.0901698
• Galván-Peña S, O’Neill LA. Metabolic Reprograming in Macrophage Polarization. Front Immunol (2014) 5:420. doi: doi: 10.3389/fimmu.2014.00420

タイトルに関連する用語 (8件)： コハク酸 ,  IL-1β ,  シグナリング ,  内皮 ,  炎症 ,  促進 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  悪化