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J-GLOBAL ID：202202238233172959   整理番号：22A0808447

MYL2心筋症マウスにおける力-pCa関係の分子的基礎:ミオシンの超弛緩状態の役割【JST・京大機械翻訳】

Molecular basis of force-pCa relation in MYL2 cardiomyopathy mice: Role of the super-relaxed state of myosin

著者 (6件)： Yuan Chen-Ching (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136) ,  Kazmierczak Katarzyna (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136) ,  Liang Jingsheng (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136) ,  Ma Weikang (Department of Biological Sciences, Biophysics Collaborative Access Team, Center for Synchrotron Radiation Research and Instrumentation, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616) ,  Irving Thomas C. (Department of Biological Sciences, Biophysics Collaborative Access Team, Center for Synchrotron Radiation Research and Instrumentation, Illinois Institute of Technology, Chicago, IL 60616) ,  Szczesna-Cordary Danuta (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL 33136)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 8  ページ： e2110328119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,ヒト心室調節軽鎖(RLC,MYL2遺伝子)における心筋症含有変異のマウスモデルの心臓におけるサルコメアの構造-機能関係におけるミオシンの超弛緩(SRX)状態の役割を調べた。肥大型(HCM-D166V)および拡張型(DCM-D94A)心筋症モデルからの皮膚乳頭筋を,等尺性力測定と同時に小角X線回折に供し,[Ca2+]の全範囲および2.1μmのサルコメア長での力-pCa関係と共に,フィラメント間格子間隔および赤道強度比(I_11/I_10)を得た。並行して,ATP依存性ミオシンエネルギー状態に対する変異の影響を調べた。野生型(WT)およびDCM-D94Aマウスと比較して,HCM-D166Vは,力のCa2+感受性を有意に上昇させ,I_11/I_10-pCa関係をシフトさせ,アクチン含有薄フィラメントに近いHCM-D166V架橋の見かけの運動を示し,それにより,それらの早期Ca2+活性化を可能にした。HCM-D166VモデルもSRX状態を破壊し,高収縮性HCM結合表現型と相関するSRX-to-DRX(不規則弛緩への超弛緩)遷移を促進した。SRX ⇔ DRX平衡のこの調節不全は,薄いフィラメントに近いミオシンモーターの再配置と一致し,HCM-D166Vに対する力-pCa依存性の増加と一致したが,DCM-D94Aモデルはエネルギー保存SRX状態に有利であったが,構造/機能-pCaデータはWTと類似していた。これら結果は,ミオシンエネルギー状態の変異が誘導する再分布が,ヒトHCM-D166VとDCM-D94A変異と関係した,複雑な臨床的表現型の発生に関わる重要な機構の一つであることを示す。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： X線回折 ,  電動機 ,  アクチン ,  遺伝子 ,  心室 ,  ヒト ,  表現型 ,  変異 ,  *ミオシン ,  サルコメア ,  軽鎖 ,  野生型 ,  *心筋症
準シソーラス用語： 再配列 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ミオシンの超緩和状態 ,  フィラメント間格子間隔 ,  赤道強度比 ,  等尺性力 ,  トランスジェニックRLCマウス

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  心臓  (EJ04020D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 心筋症 ,  マウス ,  力 ,  PCA ,  分子 ,  基礎 ,  ミオシン ,  弛緩状態 ,  役割