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J-GLOBAL ID：202202238266280351   整理番号：22A0982105

新しいSPAST変異は微小管動態におけるスパスチン蓄積と欠陥をもたらす【JST・京大機械翻訳】

A Novel SPAST Mutation Results in Spastin Accumulation and Defects in Microtubule Dynamics

著者 (15件)： Chen Rui (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Du Shiyue (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Yao Yanyi (Medical Genetics Center, Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province, Wuhan, China) ,  Zhang Lu (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Luo Junyu (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Shen Yinhua (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Xu Zhenping (College of Life Science and Technology, Xinxiang Medical University, Xinxiang, China) ,  Zeng Xiaomei (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Zhang Luoying (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Liu Mugen (College of Life Science and Technology, Huazhong University of Science and Technology (HUST), Wuhan, China) ,  Yin Chuang (Department of Neurology, Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, China) ,  Tang Beisha (Department of Neurology, Xiangya Hospital, Key Laboratory of Hunan Province in Neurodegenerative Disorders, Central South University, Changsha, China) ,  Tan Jun (Department of Neurology, Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, China) ,  Xu Xuan (Institute of Neuroscience, State Key Laboratory of Neuroscience, Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China) ,  Liu Jing Yu (Institute of Neuroscience, State Key Laboratory of Neuroscience, Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 37  号： 3  ページ： 598-607  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ハプロ不全は痙性対麻痺型4(SPG4)の病原性機構として広く受け入れられている。しかし,SPASTによりコードされたスパスチン蛋白質の機能低下によって説明できないいくつかの症例がある。【目的】3つの大きな中国人家族における常染色体優性遺伝性痙性対麻痺の原因遺伝子を同定し,スパスチン変異体の病理学的機構を調査する。方法:合計247人の個人(67人の患者)を有する3つの大中国人遺伝性痙性対麻痺家族を調査し,そのうち59人のメンバーを本研究に募集した。遺伝子検査を行い,原因遺伝子を同定した。ウェスタンブロット法と免疫蛍光法を用いて,in vitroで突然変異体蛋白質の影響を分析した。【結果】3つの遺伝性痙性対麻痺家族において,3つの指数症例は,他の型の神経疾患と誤診されたが,SPASTにおける新規c.985dupA(p.Met329Asnfs*3)変異体を同定し,3つの家族における表現型と共分離することが示された。c.985dupA変異は,野生型対応物より高レベルに蓄積した2つの切断変異体(変異体M1およびM87イソ型)を産生した。さらに,変異体M1イソ型は微小管を激しく修飾し,それらを解重合に抵抗性にした。対照的に,変異体M87イソ型は核と細胞質の両方に拡散的に局在化し,微小管を脱コレートできず,微小管分解を促進しなかった。結論:早期停止コドンを導くSPAST変異は,ハプロ不全を通して常に作用しない。切断されたスパスチンは,アイソフォーム特異的毒性効果を介して皮質脊髄路を損傷する可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ATPアーゼ ,  遺伝子 ,  遺伝病 ,  蛍光抗体法 ,  細胞質 ,  突然変異体 ,  表現型 ,  *微小管 ,  病原性 ,  機能障害 ,  野生型 ,  脊髄疾患 ,  痙性麻痺 ,  *微小管関連タンパク質 ,  in vitro実験 ,  両麻痺 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 遺伝性痙性対麻痺 ,  常染色体優性遺伝 ,  原因遺伝子 ,  ハプロ不全 ,  *スパスチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝性痙性対麻痺 ,  SPAST ,  スパスチン ,  微小管切断活性 ,  微小管動態

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異 ,  微小管 ,  スパスチン ,  蓄積 ,  欠陥