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J-GLOBAL ID：202202238383545059   整理番号：22A0409701

P2X4プリン作動性受容体は侵襲性前立腺癌の治療標的を提供する【JST・京大機械翻訳】

P2X4 purinergic receptors offer a therapeutic target for aggressive prostate cancer

著者 (23件)： Maynard Janielle P (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Maynard Janielle P (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA) ,  Lu Jiayun (Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA) ,  Vidal Igor (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Hicks Jessica (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Mummert Luke (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Ali Tamirat (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Kempski Ryan (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Carter Ayanna M. (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Sosa Rebecca Y (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Peiffer Lauren B (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Peiffer Lauren B (Department of Molecular and Comparative Pathobiology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Joshu Corinne E (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA) ,  Joshu Corinne E (Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA) ,  Lotan Tamara L (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Lotan Tamara L (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA) ,  Lotan Tamara L (Department of Urology, James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  De Marzo Angelo M. (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  De Marzo Angelo M. (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA) ,  De Marzo Angelo M. (Department of Urology, James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Sfanos Karen S (Department of Pathology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA) ,  Sfanos Karen S (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD, USA) ,  Sfanos Karen S (Department of Urology, James Buchanan Brady Urological Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 256  号： 2  ページ： 149-163  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前立腺癌(PCa)はアメリカ人男性における癌関連死の主因であり,転移性PCaに対する治療選択肢は限られている。PCa進行に寄与する新しい機構を同定し,致死疾患から良性と区別し,治療標的化の可能性を有する新しい機構を同定する必要がある。P2X4は癌で一般的にアップレギュレートされるP2プリン作動性受容体ファミリーに属し,不良な転帰と関連する。著者らは,主に前立腺の上皮細胞,CD66+好中球のサブセット,および大部分のCD68+マクロファージにおけるP2X4蛋白質発現を観察した。491のPCa症例を示す組織マイクロアレイの解析は,前立腺上皮内新生物,およびERG陽性またはPTEN損失を伴うPCaにおいて,良性組織スポットと比較して,癌において有意に上昇したP2X4発現を示した。良性組織における高レベルP2X4発現は,根治的前立腺切除術後の転移の発症と同様に関連していた。P2X4特異的アゴニストシチジン5′-三リン酸(CTP)処理は,PC3,DU145およびCWR22Rv1 PCa細胞のTranswell移動および浸潤を増加させた。P2X4アンタゴニスト5-(3-ブロモフェニル)-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾフロ[3,2-e]-1,4-ジアゼピン-2-オン(5-BDBD)は,PC3,DU145,LNCaP,CWR22Rv1,TRAMP-C2,Myc-CaP,BMPC1およびBMPC2細胞の生存率の用量依存的減少をもたらし,DU145細胞移動および浸潤を減少させた。P2X4のノックダウンは,PCa細胞の増殖,移動および浸潤を減弱した。最後に,Myc-CaP細胞におけるP2X4のノックダウンは,FVB/NJマウスにおける皮下同種移植片成長を有意に減弱させた。まとめると,これらのデータはPCa攻撃性におけるP2X4プリン作動性受容体の役割を強く支持し,治療標的化の候補としてP2X4を同定した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死 ,  腫瘍 ,  上皮 ,  *前立腺 ,  生存率 ,  マクロファージ ,  好中球 ,  *前立腺腫瘍 ,  上皮細胞 ,  *プリン受容体
準シソーラス用語： 組織マイクロアレイ ,  アンタゴニスト ,  PTEN ,  蛋白質発現 ,  *治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： P2プリン作動性受容体 ,  P2X4 ,  細胞外ATP ,  マクロファージ ,  好中球 ,  進行前立腺癌 ,  PTEN損失 ,  ERG ,  Myc-CaP細胞 ,  前立腺上皮内腫瘍

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： P2X4 ,  プリン作動性受容体 ,  侵襲性 ,  前立腺癌 ,  治療標的