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J-GLOBAL ID：202202238442477627   整理番号：22A0861949

自動脂質ナノ粒子の機構研究はin vitroおよびin vivoでのmRNA機能送達増強に関連する重要な薬剤特性を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic Studies of an Automated Lipid Nanoparticle Reveal Critical Pharmaceutical Properties Associated with Enhanced mRNA Functional Delivery In Vitro and In Vivo

著者 (11件)： Cui Lili (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Hunter Morag R. (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Sonzini Silvia (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Pereira Sara (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Romanelli Steven M. (University of Michigan Medical School, Department of Molecular & Integrative Physiology, Ann Arbor, MI, 48109-5624, USA) ,  Liu Kai (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, 43183, Sweden) ,  Li Weimin (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Liang Lihuan (Bioscience Renal, Research and Early Development, Cardiovascular, Renal & Metabolism (CVRM), BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Yang Bin (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK) ,  Mahmoudi Najet (Rutherford Appleton Laboratory, ISIS Facility, Science and Technology Facilities Council, Didcot, OX11 0QX, UK) ,  Desai Arpan S. (Advanced Drug Delivery, Pharmaceutical Sciences, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Cambridge, CB21 6GH, UK)
資料名： Small  (Small)
巻： 18  号： 9  ページ： e2105832  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2348A  ISSN： 1613-6810  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,脂質ナノ粒子(LNP)は,COVID-19 mRNAワクチンに対する緊急使用により注目を集めている。LNPの成功は,機能的細胞内デリバリーを可能にするイオン化可能脂質に起因する。以前に,イオン化可能脂質を選別するための自動化ハイスループットプラットフォームを確立し,この自動化技術を用いて生成するLNPが,従来のマイクロ流体技術を用いて作製したLNPと比較して,in vitroでmRNA機能的デリバリーに匹敵するか,または増加することを明らかにした。本研究では,1つのベンチマーク脂質,DLin-MC3-DMA(MC3)を選択し,自動化製剤技術がin vivoでmRNA機能デリバリーを増強できるかどうかを検討した。興味深いことに,従来のマイクロ流体技術により処方されたLNPと比較して,自動化LNPによるin vivoでのmRNA機能デリバリーの4.5倍の改善が観察された。機構研究により,大きなサイズの粒子はLNPあたりより多くのmRNAを収容し,より疎水性の表面を有し,より溶血性であり,より大きな蛋白質コロナと結合し,mRNAサイトゾルデリバリーを定量的に利益する,マクロピノシトソームに多く蓄積する傾向があることを明らかにした。これらのデータは,粒子当たりのmRNA負荷が,自動LNPのmRNA機能デリバリーの増強を説明する重要な因子であることを示唆する。これらの機構的知見は,将来のmRNA LNP産物開発を加速するために,増強されたmRNA機能デリバリーの基礎となる貴重な洞察を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： イオン化 ,  自動化 ,  疎水性 ,  *mRNA ,  細胞 ,  *脂質 ,  溶血 ,  ワクチン ,  ベンチマーク ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： マイクロ流体 ,  *固体脂質ナノ粒子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 疎水性表面 ,  脂質ナノ粒子 ,  マクロピノサイトーシス ,  mRNA負荷 ,  粒子サイズ

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H)

タイトルに関連する用語 (6件)： 脂質ナノ粒子 ,  研究 ,  mRNA ,  送達 ,  増強 ,  薬剤