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J-GLOBAL ID:202202238499017106   整理番号:22A0321691

酪酸ナトリウムはPC12細胞におけるPGC-1α発現の後成的調節を介してオートファジーの活性化によりロテノン誘導毒性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Sodium butyrate attenuates rotenone-induced toxicity by activation of autophagy through epigenetically regulating PGC-1α expression in PC12 cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 1776  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0705B  ISSN: 0006-8993  CODEN: BRREA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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短鎖脂肪酸(SCFAs)は,腸微生物叢とParkinson病(PD)の病因の間の重要な分子リンクと考えられている。しかし,PD病因におけるSCFAsの役割は議論の余地がある。オートファジーはα-シヌクレインの分解に重要であるが,これはPDの発生に重要である。しかし,SCFAsがPDにおけるオートファジーを調節するかどうかは不明である。SCFAsの役割を検討し,ロテノンで処理したラットドーパミン作動性PC12細胞における潜在的機構を検討した。α-シヌクレイン,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベータ-1α(PGC-1α)及び微小管関連蛋白質1軽鎖3β(LC3B)-IIの発現レベルをウェスタンブロットにより検出した。PGC-1αプロモーター領域におけるヒストンアセチル化レベルをクロマチン免疫沈降-定量的ポリメラーゼ連鎖反応(ChIP-qPCR)を用いて測定した。3つのSCFAsの中で,酪酸ナトリウム(NaB)はロテノン誘発毒性に対して保護した。NaBはオートファジー経路を活性化し,オートファジーの活性化を介してロテノン誘導α-シヌクレイン発現を減少させた。特に,NaBはPGC-1α発現のアップレギュレーションを介してオートファジー経路を活性化した。さらに重要なことに,NaBはPGC-1αプロモーター領域でヒストン3リジン9アセチル化(H3K9Ac)とヒストン3リジン27アセチル化(H3K27Ac)のレベルを促進し,NaBがヒストンアセチル化修飾を介してPGC-1α発現を促進することを示した。結論として,NaBは後成的修飾を介してPGC-1α発現のアップレギュレーションによりオートファジー経路の活性化を介してロテノン誘導毒性を防御できる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  遺伝子発現 

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