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J-GLOBAL ID:202202238534429095   整理番号:22A1039289

肺腺癌患者の生存および治療反応における予測値を有する酸化還元関連予後モデルの構築【JST・京大機械翻訳】

Construction of a Redox-Related Prognostic Model with Predictive Value in Survival and Therapeutic Response for Patients with Lung Adenocarcinoma
著者 (7件):
資料名:
巻: 2022  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7772A  ISSN: 2040-2295  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景.肺腺癌(LUAD)は肺癌の最も一般的な組織学的サブタイプである。レドックスは腫瘍形成と抗腫瘍免疫において重要な役割を担っている。本研究では,LUADに対する予後レドックス関連遺伝子を調べ,酸化還元に基づく予後シグネチャを構築することを目的とした。【材料と方法】癌ゲノムアトラス(TCGA)からの479のLUADサンプルを含む発見コホートを分析した。最小絶対収縮と選択オペレータ(LASSO)-多変量Cox回帰分析により予後モデルを構築するために,加重相関ネットワーク分析(WGCNA)と単変量Cox回帰分析により予後レドックス関連遺伝子を同定した。レドックスベースモデルの性能を,TCGAコホートおよびCox回帰分析,ログランク検定および受信者動作特性(ROC)曲線による456試料の独立コホートで検証した。臨床病理学的変数とリンパ球浸潤とのモデルの相関を評価した。遺伝子セット濃縮分析(GSEA)を用いて,予後モデルの根底にある機構を明らかにした。著者らは,モデルに基づいたノモグラムを構築し,ノモグラムの実際の生存と予測生存の間の一致を示すために較正曲線を作成した。【結果】段階的分析は,LUADの6つの予後レドックス関連遺伝子を同定し,発見と検証コホートの両方でよく機能した予後モデルを構成した。モデルは,腫瘍ステージ,TP53とEGFRの突然変異,およびリンパ球浸潤と関係していることがわかった。モデルは,細胞周期,DNA複製と修復,NADH代謝,およびp53シグナル伝達経路の調節に主に関与した。検量線はノモグラムの高い予測精度を示した。結論.本研究では,LUADにおける酸化還元関連遺伝子の役割を調べ,LUADの予後モデルを構築した。シグネチャーは,腫瘍進行および免疫療法に対する治療反応と関係した。これらの知見は,LUADの根底にある機構を明らかにし,新しい予後予測因子の発見に寄与した。Copyright 2022 Lingyan Xiao et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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呼吸器の腫よう 
引用文献 (70件):
  • American Cancer Society, 2016, https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.
  • H. Kong, N. S. Chandel, "Regulation of redox balance in cancer and T cells," Journal of Biological Chemistry, vol. 293, no. 20, pp. 7499-7507, 2018.
  • A. Ceriello, E. Motz, "Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? the common soil hypothesis revisited," Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 24, no. 5, pp. 816-823, 2004.
  • G. Cosentino, I. Plantamura, A. Cataldo, M. V. Iorio, "MicroRNA and oxidative stress interplay in the context of breast cancer pathogenesis," International Journal of Molecular Sciences, vol. 20, no. 20, 2019.
  • M. Brownlee, "Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications," Nature, vol. 414, no. 6865, pp. 813-820, 2001.
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