蛋白質ホスファターゼ2AはDLKシグナリングを制限し,適切なショウジョウバエシナプス発生と哺乳類皮質ニューロン生存を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hayne Margaret; DiAntonio Aaron; DiAntonio Aaron

文献

J-GLOBAL ID：202202238559531623 整理番号：22A0440653

蛋白質ホスファターゼ2AはDLKシグナリングを制限し,適切なショウジョウバエシナプス発生と哺乳類皮質ニューロン生存を促進する【JST・京大機械翻訳】

Protein phosphatase 2A restrains DLK signaling to promote proper Drosophila synaptic development and mammalian cortical neuron survival

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巻： 163 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： W1774A ISSN： 0969-9961 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)は多くの蛋白質基質を有する主要な細胞ホスファターゼである。多くの標的を有するシグナル伝達分子に対して期待されるように,PP2Aの阻害は細胞分裂と生存を含む細胞生理学の基本的側面を破壊する。有糸分裂後ニューロンにおいて,微小管関連蛋白質Tauは,Tauの高リン酸化がAlzheimer病の特徴であるので,特によく研究されているPP2A基質である。多くの細胞標的はPP2Aの喪失により変化するようであるが,ここでは単一経路の活性化がニューロンにおけるPP2A機能喪失表現型の重要な側面を説明できることを見出した。PP2Aは,ニューロンストレスキナーゼDLKおよびそのショウジョウバエオーソログWallendaの活性化を阻害することを示した。ハエでは,PP2A阻害は神経筋接合部でシナプス末端過成長を誘導するDLK/Wallenda調節転写プログラムを活性化する。培養哺乳類ニューロンにおいて,PP2A阻害は細胞死を誘導するDLK依存性アポトーシスプログラムを活性化する。高リン酸化Tauは毒性であるので,PP2AによるTauの脱リン酸化が神経生存に必要であるという仮説を検証することを望んだ。予想に反して,Tau PP2A阻害の欠如は,DLKを活性化し,神経細胞死を誘導し,高リン酸化Tauがこのモデルにおける細胞死に必要でないことを示す。さらに,PP2A阻害後のTauの高リン酸化はDLKを必要としない。したがって,皮質ニューロンにおけるPP2A機能の喪失は2つの独立した神経病理学を誘発する。1)Tau高リン酸化と2)DLK活性化とその後の神経細胞死。これらの知見は,DLK経路の阻害が正常なショウジョウバエシナプス終末発生と哺乳類の皮質ニューロン生存に必要なPP2Aの必須機能であることを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 酵素生理

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