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J-GLOBAL ID：202202238583098217   整理番号：22A0948765

腸上皮細胞におけるLKB1はFGF15/19産生を調節することにより胆汁酸代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

LKB1 in Intestinal Epithelial Cells Regulates Bile Acid Metabolism by Modulating FGF15/19 Production

著者 (9件)： Kim Yeji (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Sohyeon (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Seungil (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Seungil (Digestive Diseases Research Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Tae-Young (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Su-Hyun (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Chang Jae-Hoon (College of Pharmacy, Yeungnam University, Gyeongsan, Republic of Korea) ,  Kweon Mi-Na (Mucosal Immunology Laboratory, Department of Convergence Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Kweon Mi-Na (Digestive Diseases Research Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 4  ページ： 1121-1139  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓キナーゼB1(LKB1)は多くの組織で栄養センシングとグルコースと脂質代謝に関与するマスター上流蛋白質キナーゼである。しかし,腸上皮細胞(IEC)におけるその代謝的役割は不明である。本研究では,胆汁酸(BA)ホメオスタシスに対するLKB1の調節的役割を調べた。LKB1(LKB1ΔIEC)のIEC特異的欠失を有するマウスを作成し,IEC発生とBAレベルの特性を分析した。低分子干渉RNA,液体クロマトグラフィー/質量分析,メタゲノムおよびRNA配列決定によるin vitroアッセイを用いて,摂動BAホメオスタシスの根底にある調節機構を解明した。LKB1欠失は分泌細胞系の異常な分化をもたらした。予想外に,BAプールサイズは,LKB1ΔIECマウスで実質的に増加した。BA合成を阻害することが知られている線維芽細胞成長因子15/19(FGF15/19)を含むファルネソイドX受容体(FXR)標的遺伝子の有意な減少を,LKB1ΔIECマウスの小腸(SI)回腸において見出した。LKB1枯渇は,in vitroでヒトIECsでFGF15/19蛋白質量を低下した。さらに,LKB1ΔIECマウスのSIにおいて,胆汁酸塩ヒドロラーゼ産生細菌の低い豊度とFXRアンタゴニスト(すなわち,T-βMCA)の高レベルが観察された。さらに,LKB1ΔIECマウスは,SI回腸においてレチノールのレチノイン酸への変換の障害を示した。その後,ビタミンA処理はFGF15産生を誘導しなかった。このように,高脂肪食を給与したLKB1ΔIECマウスは,耐糖能を改善し,エネルギー消費を増加させた。IECsにおけるLKB1は,FGF15/19産生を制御することによってBAホメオスタシスを管理する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  細菌 ,  回腸 ,  *胆汁酸 ,  *タンパク質 ,  ビタミンA ,  ヒト ,  ヒドロラーゼ ,  マウス ,  脂質代謝 ,  ホメオスタシス ,  高脂肪食 ,  in vitro実験 ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  siRNA ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *LKB1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 胆汁酸塩ヒドロラーゼ ,  IEC ,  LKB1 ,  レチノイン酸 ,  T-βMCA

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 腸上皮細胞 ,  LKB1 ,  FGF15 ,  調節 ,  胆汁酸 ,  代謝