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J-GLOBAL ID：202202238672534835   整理番号：22A1114833

AXLを選択的に分解し,メトーシスを誘導することにより優れた抗腫瘍活性を有する受容体チロシンキナーゼAXL分解物の構造に基づく発見【JST・京大機械翻訳】

Structure-based discovery of receptor tyrosine kinase AXL degraders with excellent anti-tumor activity by selectively degrading AXL and inducing methuosis

著者 (12件)： Shi Wei (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Feng Ziying (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Chi Fanglian (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Zhou Jiaqi (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qiu Qianqian (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Jiang Yuxuan (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Chen Shuang (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Zhong Yue (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Jia Huiting (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Huang Wenlong (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qian Hai (Center of Drug Discovery, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Qian Hai (Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Disease, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 234  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 受容体チロシンキナーゼ(RTK)のエキサレクト(AXL)は,様々な悪性腫瘍で変異および/または過剰発現し,腫瘍発生および後天性薬物耐性において中心的な役割を果たす。高度に選択的な阻害剤は近年開発されているが,AXLの直接阻害はそのユビキチン化を遮断し,最終的に蛋白質の表面蓄積をもたらす。ここでは,AXLの代償的増加なしに,高選択性で一連のAXL分解剤を設計し,合成した。特に,化合物20と22は有意なAXL分解能力を示し,in vitroでの癌細胞の増殖と移動を阻害した。さらに,これらの化合物は,マクロピノソームの過剰産生を刺激することにより,細胞質液胞の形成を誘導し,新しいタイプの非アポトーシス細胞死であるメチューシスを誘発した。液胞形成はH-Ras活性化を介して仲介され,その下流調節因子Rac1の阻害により減弱した。さらに,化合物20はin vivoで腫瘍細胞異種移植片の成長を阻害し,担癌マウスの生存を延長した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 液胞 ,  *抗腫瘍作用 ,  実験動物 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  マウス ,  薬物耐性 ,  遺伝子発現 ,  病態モデル ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  ユビキチン化 ,  *受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  担癌マウス ,  過剰発現 ,  *キナーゼ ,  異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： AXLキナーゼ ,  劣化 ,  メトーシス ,  抗腫瘍

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (7件)： AXL ,  分解 ,  誘導 ,  抗腫瘍活性 ,  受容体チロシンキナーゼ ,  分解物 ,  発見