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J-GLOBAL ID：202202238838871406   整理番号：22A0449280

糖尿病における内皮依存性血管拡張におけるNOからH_2O_2へのスイッチの機構【JST・京大機械翻訳】

Mechanism of the switch from NO to H₂O₂ in endothelium-dependent vasodilation in diabetes

著者 (16件)： Juguilon Cody (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Wang Zhiyuan (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Wang Yang (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Enrick Molly (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Jamaiyar Anurag (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Xu Yanyong (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Gadd James (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Chen Chwen-Lih W. (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Pu Autumn (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Kolz Chris (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Ohanyan Vahagn (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Chen Yeong-Renn (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Hardwick James (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Zhang Yanqiao (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Chilian William M. (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA) ,  Yin Liya (Department of Integrative Medical Sciences, Northeast Ohio Medical University, Rootstown, OH, USA)
資料名： Basic Research in Cardiology  (Basic Research in Cardiology)
巻： 117  号： 1  ページ： 2  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0096A  ISSN： 0300-8428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 冠動脈微小血管機能不全は糖尿病の人々の間で一般的であり,心臓死亡率と相関する。内皮依存性拡張(EDD)は糖尿病の進行の初期事象であるが,その機構は不完全に理解されている。一酸化窒素(NO)は,健康な冠動脈循環における主要な内皮依存性血管拡張代謝産物であるが,冠動脈疾患(CAD)患者において過酸化水素(H_2O_2)にスイッチする。糖尿病はCADの有意なリスク因子であるので,同様のNO-to-H_2O_2スイッチが糖尿病で生じると仮定した。野生型(WT)およびマイクロRNA-21(miR-21)ヌルマウス由来の分離冠状動脈において,食餌または高脂肪/高糖飼料,およびB6.BKS(D)-Leprdb/J(db/db)マウスから,ミオグラフィーを用いて,血管拡張をex vivoで測定した。心筋血流(MBF),血圧,および心拍数を,コントラスト心エコー検査と固体圧力センサカテーテルを用いてin vivoで測定した。冠状動脈,内皮細胞,および心臓組織からのRNAを遺伝子発現のための定量的リアルタイムPCRによって分析し,心臓蛋白質発現をウェスタンブロット分析によって評価した。スーパーオキシドを電子常磁性共鳴によって検出した。(1)ex vivo冠動脈EDDとin vivo MBFは糖尿病マウスで障害された。(2)Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル,NOシンターゼ阻害剤(L-NAME)は,WTにおいてex vivo冠動脈EDDおよびin vivo MBFを阻害した。対照的に,ポリエチレングリコール-カタラーゼ,H_2O_2スカベンジャー(Peg-Cat)は,in vivoで糖尿病マウスEDDex vivoおよびMBFを阻害した。(3)miR-21は糖尿病マウス内皮細胞でアップレギュレートされ,miR-21の欠損はNO-to-H_2O_2スイッチを抑制し,糖尿病マウス血管拡張障害を改善した。(4)糖尿病マウスは血清NOおよびH_2O_2の増加を示し,Sod1,Sod2,iNoおよびCav1のmRNA発現をアップレギュレートし,冠動脈におけるPgc-1αをダウンレギュレートしたが,miR-21の欠損はこれらの変化を逆転させた。(5)miR-21欠損マウスは,心臓PGC-1α,PPARαおよびeNOS蛋白質の増加および内皮スーパーオキシドの減少を示した。(6)PGC-1αの阻害はmiR-21により調節される遺伝子のmRNA発現を変化させ,PGC-1αの過剰発現は高(25.5mM)グルコース処理冠動脈内皮細胞におけるmiR-21の発現を減少させた。糖尿病マウスは冠動脈EDDのメディエーターにおいてNO-to-H_2O_2スイッチを示し,微小血管機能不全に寄与し,miR-21により仲介される。本研究は,糖尿病のCAD患者において見られるNO-to-H_2O_2スイッチを再現する最初のマウスモデルである。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  *糖尿病 ,  一酸化窒素 ,  冠動脈 ,  冠動脈疾患 ,  *内皮 ,  内皮細胞 ,  遺伝子発現 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  危険因子 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： ex vivo実験 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 糖尿病 ,  冠循環 ,  微小血管機能障害 ,  冠動脈拡張 ,  内皮機能障害

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (5件)： 糖尿病 ,  内皮 ,  依存性 ,  血管拡張 ,  NO