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J-GLOBAL ID：202202238857371330   整理番号：22A0415058

りん脂質二重層におけるアミロイド-βおよびα-シヌクレイン線維形成およびポリフェノール阻害剤有効性の構造的および機構的洞察【JST・京大機械翻訳】

Structural and mechanistic insights into amyloid-β and α-synuclein fibril formation and polyphenol inhibitor efficacy in phospholipid bilayers

著者 (5件)： Sanders Henry M. (Department of Chemistry, School of Physical Sciences, The University of Adelaide, Australia) ,  Sanders Henry M. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Tucson, USA) ,  Jovcevski Blagojce (Department of Chemistry, School of Physical Sciences, The University of Adelaide, Australia) ,  Marty Michael T. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Tucson, USA) ,  Pukala Tara L. (Department of Chemistry, School of Physical Sciences, The University of Adelaide, Australia)
資料名： FEBS Journal  (FEBS Journal)
巻： 289  号： 1  ページ： 215-230  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0206B  ISSN： 1742-464X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ある種の細胞条件下で,機能的蛋白質は誤折畳みを受け,アミロイドフィブリルの形成に先立つオリゴマーへの転移をもたらす。ミスフォールディング蛋白質はAlzheimer病やパーキンソン病などの神経変性疾患と関連している。誤折畳みおよび疾患病因における脂質膜の重要性は広く受け入れられているが,治療設計中の脂質膜の影響はほとんど見落とされてきた。本研究は,単量体,オリゴマーおよびフィブリルレベルでのアミロイド-β40およびα-シヌクレインアミロイド形成の阻害に及ぼす2つの脂質膜系(アニオン性および双性イオン)の影響への機構的洞察を提供するための生物物理学的アプローチを利用した。大きな単層小胞(LUV)はフィブリル化を増加させ,2つのよく知られたポリフェノールフィブリル阻害剤,(-)-エピガロカテキンガラート(EGCG)およびレスベラトロールの有効性を大きく減少させることを示した。しかし,免疫ブロッティングとイオン移動度質量分析の使用は,これが様々な機構を通して起こることを明らかにした。特に,オリゴマー集団は,EGCG,核形成標的阻害剤,EGCGと比較して,レスベラトロールの存在下でLUVによって異なって影響を受けた。イオン移動度質量分析は,EGCGがオフ経路構造に典型的な単量体蛋白質のよりコンパクトな形と相互作用し,または誘導することを示した。しかし,結合はLUVの存在下で減少し,恐らく膜環境における分配による。脂質と阻害剤の競合効果は,LUVの存在下での阻害剤結合の低下と共に,脂質環境における阻害剤有効性の低下の機構的理解を提供する。まとめると,本研究は,脂質膜組成と構造の影響が発生の間に考慮されないならば,アミロイド阻害剤設計が誤って誘導されるかもしれないことを強調する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *アミロイド ,  *脂質 ,  脂質膜 ,  フィブリル化 ,  単量体 ,  折畳み ,  オリゴマ ,  *多価フェノール ,  双性イオン ,  Alzheimer病 ,  Parkinson病 ,  病因 ,  オレフィン化合物
準シソーラス用語： フィブリル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アミロイド凝集 ,  アミロイド阻害剤 ,  イオン移動度質量分析 ,  脂質膜 ,  蛋白質変性

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (1件)： レスベラトロール

タイトルに関連する用語 (8件)： りん脂質二重層 ,  アミロイド ,  α-シヌクレイン ,  線維形成 ,  ポリフェノール ,  阻害剤 ,  有効性 ,  洞察