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J-GLOBAL ID：202202239036042935   整理番号：22A1154413

アセトアミノフェン誘発肝障害の治療のための新規ファルネソイドX受容体アゴニストの構造ベース最適化【JST・京大機械翻訳】

Structure-Based Optimization of Novel Farnesoid X Receptor Agonist for the Treatment of Acetaminophen-Induced Liver Injury

著者 (5件)： Feng Dongchan (Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou, 570203, China) ,  Tang Yan (The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410005, China) ,  Qiu Huawei (Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou, 570203, China) ,  Zhang Li (Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou, 570203, China) ,  Wu Dan (The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, 410005, China)
資料名： Chemistryselect  (Chemistryselect)
巻： 7  号： 13  ページ： e202200538  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2528A  ISSN： 2365-6549  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ファルネソイドX受容体(FXR)は,肝臓における糖脂質代謝,解毒および炎症の調節に重要な役割を果たす。したがって,FXRは,薬物誘発性肝障害,線維症,および脂肪肝を含むいくつかの肝臓疾患に巨大な可能性がある。本研究では,以前に報告されたFXRアゴニストN-(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-2-((2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)アミノ)アセトアミド(1)を最適化するための構造に基づく薬物設計戦略を実施した。構造ベースの薬物設計の後,最適化合物,3-(2-((2-2-オキソピロリジン-1-イル)フェニル)アミノ)アセトアミド)安息香酸(2,EC_50=2.43μM))を,His294との新しいイオン結合を得るために,カルボン酸と化合物1の潜在的に毒性のニトロ基を誤診することによって同定した。化合物2はFXRに対してかなりの活性を明らかにし,in vivoでのFXR関連遺伝子発現のアップレギュレーションにより,このシリーズにおけるアセトアミノフェン誘発性肝障害を緩和するための最良の治療効果を示した。まとめると,これらの結果は化合物2が更なる評価に適した有望なFXRアゴニストであることを示唆する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  肝臓 ,  カルボン酸 ,  炎症 ,  脂肪肝 ,  *薬物 ,  ドラッグデザイン ,  ニトロ基 ,  化合物 ,  遺伝子発現 ,  *肝障害 ,  線維症 ,  アップレギュレーション ,  *サイトゾル受容体 ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *ファルネソイドX受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アセトアミノフェン ,  胆汁酸 ,  FXR ,  肝損傷 ,  構造に基づくドラッグデザイン

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： アセトアミノフェン

タイトルに関連する用語 (7件)： アセトアミノフェン ,  誘発 ,  肝障害 ,  治療 ,  ファルネソイドX受容体 ,  アゴニスト ,  最適化