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J-GLOBAL ID:202202239048451373   整理番号:22A0685604

ペリリルアルコールはTLR4/NF-κBおよびKeap1/Nrf2シグナル伝達経路の調節を介して関節リウマチを減弱する:in vitroおよびin vivo実験モデルの包括的研究【JST・京大機械翻訳】

Perillyl alcohol attenuates rheumatoid arthritis via regulating TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2 signaling pathways: A comprehensive study onin-vitro and in-vivo experimental models
著者 (12件):
資料名:
巻: 97  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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リウマチ性関節炎は慢性で特発性の自己免疫障害である。ペリリルアルコール(POH)は,広く利用可能な精油から抽出できるモノテルペンであり,その強い抗炎症および抗酸化特性のために知られている。最近の研究はファルネシルトランスフェラーゼ酵素の阻害剤が有意な抗関節炎活性を示すことが証明されている。POHは,Ras/Raf/MAPK経路を介してNF-κBおよびNrf2をさらにダウンレギュレートするファルネシルトランスフェラーゼ酵素を阻害することにより,抗炎症性および抗酸化特性を有するそのような天然分子である。また,関節リウマチに対するPOHの効果はまだ知られていない。したがって,本研究は,in vitroおよびin vivoでのPOHの抗関節炎の可能性を評価することを目的とした。LPS1μg/mlで刺激されたRAW264.7細胞に対するPOHのin vitro効果を,その潜在的治療効果に対して調査した。CFA100μlを,関節炎の誘導のためにラットに皮内投与した。POH100mg/kgと200mg/kgを1日目から28日目まで局所投与した。測定したPaw容積,ラジオグラフィー分析,抗酸化状態,遺伝子発現研究,ウェスタンブロット分析および組織学的分析を行い,POHの効果を検査した。著者らのin vitro所見は,POHが活性酸素種(ROS),NF-κBおよびNrf2シグナル伝達軸を抑制することにより炎症を阻害することを示唆した。これに加え,POHは,マウスマクロファージでLPSにより誘導される,IL-1β,IL-6およびTNF-αのような炎症促進性サイトカイン量,硝酸塩量も,IL-1β,IL-6およびTNF-αの様な。さらに,著者らのin vivo結果は,POHが,関節炎指数,体重,ニトロソ化,脂質過酸化アッセイを回復させることによって,CFA誘発炎症を軽減することを明らかにした。足容積とX線を測定することにより肉眼的に,POHが炎症と骨の浸食を減少させることが証明された。in vitroだけでなくin vivoでも,POHは架橋サイトカインレベルIL-1β,IL-6,およびTNF-αを有する。病理組織学的評価は,POH治療が関節炎症,パンヌス形成,および骨浸食を有意に軽減したことを示した。さらに,POHはNF-κB,COX-2,iNOSの蛋白質発現を抑制し,ウェスタンブロット法により推定した足組織におけるNrf2およびSOD2レベルを改善した。POHは,TLR4/NF-κBとKeap1/Nrf2シグナル伝達経路の調節を介して,in vivoで,in vitroとFCA誘発関節炎において,LPS刺激媒介酸化ストレスと炎症促進性サイトカインを,in vitroでin vitroとFCA誘発関節炎で改善するのに効果的であった。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
運動器系の基礎医学  ,  消炎薬の基礎研究 

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