文献

J-GLOBAL ID：202202239107248383   整理番号：22A1171602

ヒト胚性幹細胞および乳癌幹細胞におけるスフィンゴ糖脂質と,その構造と機能に基づく潜在的癌治療戦略【JST・京大機械翻訳】

Glycosphingolipids in human embryonic stem cells and breast cancer stem cells, and potential cancer therapy strategies based on their structures and functions

著者 (3件)： Liang Yuh-Jin (Translational Research Division, Medical Research Department, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Liang Yuh-Jin (Cancer Progression Research Center, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan) ,  Liang Yuh-Jin (Institute of Clinical Medicine, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan)
資料名： Glycoconjugate Journal  (Glycoconjugate Journal)
巻： 39  号： 2  ページ： 177-195  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0795A  ISSN： 0282-0080  CODEN： GLJOEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト胚性幹細胞(hESC)系統におけるスフィンゴ糖脂質(GSLs)の発現プロファイルと3つの胚層から成る分化した胚様体(EB)増殖細胞を系統的に調査した。未分化hESCにおいていくつかのグロビューおよびラクトシリーズGSLを同定し,hESCのEB増殖細胞への分化の間,これらのGSLのガングリオシドへのコア構造スイッチングを観察した。このようなスイッチングは,GSL生合成経路における重要なグリコシルトランスフェラーゼ(GTs)の発現変化に起因し,分化過程のユニークな段階特異的転移と機構を反映する。hESCの系統特異的分化は更なるGSL変化と関連していた。未分化hESCの神経前駆細胞への分化の間,グロビューおよびラクトシリーズから主にガングリオシド(特にGD3)へのコア構造スイッチングが再び観察された。内胚葉細胞への分化の間,GSLプロフィールの変化は,内胚葉細胞におけるGb_4Cerの高い発現およびステージ特異的胚抗原(SSEA)-3,-4またはGD3の低発現で,EB成長または神経前駆細胞への分化におけるそれらとは異なった。さらに,このようなプロファイル変化はGSL生合成経路における主要GTの変化に起因した。hESCとそれらの分化した対応物で同定された新規グリカン構造は,おそらくhESCおよび関連癌または癌幹細胞において機能的役割を果たし,表面バイオマーカーとして有用である。上皮間葉転換(EMT)誘導ヒト乳房CSCのモデルを用い,乳癌幹細胞(CSC)におけるGSL発現プロファイルも検討した。GD2とGD3は,それらの共通の上流GTs,GD3シンターゼ(GD3S)とGD2/GM2シンターゼと共に,乳房CSCで幹細胞表現型を維持することを見出した。その後の研究により,GD3は表皮成長因子受容体(EGFR)と関連し,乳房CSCおよび乳癌細胞株においてEGFRシグナル伝達を活性化することが示された。GD3Sノックダウンは,in vitroおよびin vivoの両方で,耐性MDA-MB468細胞におけるゲフィチニブ(EGFRキナーゼ阻害剤)の細胞毒性を増強した。本知見は,GD3SがEGFR陽性乳癌細胞におけるゲフィチニブ耐性に寄与し,薬剤耐性乳癌における潜在的に有用な治療標的であることを示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ガングリオシド ,  グリコシルトランスフェラーゼ ,  *細胞 ,  成長 ,  ヒト ,  表現型 ,  分化 ,  薬物耐性 ,  乳房 ,  細胞毒性 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  合成酵素

著者キーワード (8件)： スフィンゴ糖脂質 ,  ヒト胚性幹細胞 ,  乳癌幹細胞 ,  グリコシルトランスフェラーゼst8sia1 ,  ガングリオシドgd3 ,  ガングリオシドgd2 ,  上皮成長因子受容体(egfr) ,  ゲフィチニブ

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  糖質・糖鎖一般  (EB06010I)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト胚性幹細胞 ,  乳癌幹細胞 ,  スフィンゴ糖脂質 ,  癌治療 ,  戦略