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J-GLOBAL ID:202202239162351121   整理番号:22A0231750

概日時計調節因子Bmal1はp38 MAPKシグナル伝達経路を介してラットの外傷性脳損傷に影響を及ぼす【JST・京大機械翻訳】

The circadian clock regulator Bmal1 affects traumatic brain injury in rats through the p38 MAPK signalling pathway
著者 (9件):
資料名:
巻: 178  ページ: 17-28  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0090A  ISSN: 0361-9230  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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外傷性脳外傷(TBI)は,世界中の死亡および障害の主な原因の1つである。Bmal1(脳と筋肉Arnt様蛋白質-1)は,生命と細胞を制御する概日リズムの最も中心的な因子である。研究は,Bmal1が炎症,酸化ストレス,血管拡張,グルコースおよび脂質代謝に関与することを示した。本研究では,ラットにおけるTBI後の二次脳損傷に対するBmal1の影響および可能な機構を検討した。ラットの体重の自由落下により誘導されたTBIのラットモデルを確立した。ウェスタンブロッティングと免疫蛍光の結果は,Bmal1レベルがTBI後の大脳皮質で,特に48時間で減少することを示した。TBI後のラットに対するBmal1レベルの影響を,脳浮腫測定,接着除去試験,行動試験およびTUNELおよびFJC染色により評価した。組換えBmal1蛋白質は,TBI後にBmal1レベルを増加させ,脳浮腫,神経行動傷害,体性感覚障害,および神経細胞壊死およびアポトーシスを減少させた。ELISAの結果は,Bmal1過剰発現がTBI後の炎症因子IL-4とTNF-αを減少できることを示した。対照的に,Bmal1発現の阻害は逆効果を有した。Bmal1レベルの変化は,TBI後のp38 MAPKのリン酸化に密接に関連していた。結論として,TBI後のBmal1の減少は,p38 MAPKリン酸化を活性化することにより,in vivoで病理学的症状を悪化させる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経の基礎医学 
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