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J-GLOBAL ID：202202239228158911   整理番号：22A1178961

ネオ抗原結合マイクロビーズでパルスした自己樹状細胞を用いたin vitro拡大による血液からの腫瘍特異的細胞傷害性T細胞の生成【JST・京大機械翻訳】

Generation of Tumor-Specific Cytotoxic T Cells From Blood via In Vitro Expansion Using Autologous Dendritic Cells Pulsed With Neoantigen-Coupled Microbeads

著者 (15件)： Kiessling Adela (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Ramanathan Keerthana (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Nilsson Ola B. (Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Nilsson Ola B. (NEOGAP Therapeutics AB, Stockholm, Sweden) ,  Notari Luigi (Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Notari Luigi (NEOGAP Therapeutics AB, Stockholm, Sweden) ,  Renken Stefanie (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Kiessling Rolf (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Kiessling Rolf (Theme Cancer, Patient Area Head and Neck, Lung and Skin, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Gronlund Hans (Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Gronlund Hans (NEOGAP Therapeutics AB, Stockholm, Sweden) ,  Wickstrom Stina L. (Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Wickstrom Stina L. (Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Wickstrom Stina L. (NEOGAP Therapeutics AB, Stockholm, Sweden) ,  Wickstrom Stina L. (Theme Cancer, Patient Area Head and Neck, Lung and Skin, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 866763  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 過去10年間,腫瘍浸潤リンパ球,キメラ抗原受容体を発現する遺伝的修飾細胞毒性リンパ球,または新規T細胞受容体を含む採用細胞治療は,多くの癌の治療を革命した。エキソーム配列決定およびネオ抗原予測技術の進歩は,個別化免疫療法のさらなる開発に対する機会を提供する。本研究では,常磁性ビーズ(EpiTCerビーズ)を用いて,自己樹状細胞(DC)にin silico予測新抗原を送達する新規戦略を提示する。EpiTCerビーズでパルス化されたDCは,全腫瘍溶解物または9merネオ抗原ペプチドを負荷したDCと比較して,健康なドナーおよび患者血液由来腫瘍特異的CD8+T細胞に対する濃縮において優れている。用量依存効果が観察され,DC当りのより高いEpiTCerビーズが有利であった。EpiTCerビーズを負荷したDCにより濃縮したCD8+T細胞は,限られた腫瘍交差反応性および自己非活性化単球またはCD8+T細胞の低い認識を有する腫瘍特異的であると結論した。さらに,腫瘍特異性および認識は,著者らの良好な製造プロセス(GMP)適合性迅速拡大プロトコルを用いた追加拡張後に改善し,保存された。患者由来EpiTCer DC拡張CD8+T細胞の表現型分析は,自己拡張腫瘍浸潤リンパ球で観察されるものと同様に,中心記憶とエフェクター記憶T細胞の高頻度で,効率的な成熟を明らかにした。これらの結果から,EpiTCerビーズでパルスしたDCは,腫瘍認識と除去の高い容量を持つT細胞集団を濃縮し,これは,個別化採用細胞療法に使用されるT細胞産物に必要な特徴である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドナー ,  *微粒子 ,  *抗原 ,  *腫瘍 ,  表現型 ,  *T細胞 ,  *パルス ,  免疫療法 ,  細胞毒性 ,  *樹状細胞 ,  単球 ,  *細胞傷害性T細胞 ,  *in vitro実験 ,  T細胞受容体
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 新抗原 ,  腫瘍特異的抗原 ,  自己腫瘍認識 ,  樹状細胞仲介活性化 ,  個別化癌免疫療法

分類 (3件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

引用文献 (59件)：

• Globerson Levin A, Rivière I, Eshhar Z, Sadelain M. CAR T Cells: Building on the CD19 Paradigm. Eur J Immunol (2021) 51:2151-63. doi: doi: 10.1002/eji.202049064
• Lövgren T, Wolodarski M, Wickström S, Edbäck U, Wallin M, Martell E, et al. Complete and Long-Lasting Clinical Responses in Immune Checkpoint Inhibitor-Resistant, Metastasized Melanoma Treated With Adoptive T Cell Transfer Combined With DC Vaccination. Oncoimmunology (2020) 9:1792058. doi: doi: 10.1080/2162402X.2020.1792058
• Morotti M, Albukhari A, Alsaadi A, Artibani M, Brenton JD, Curbishley SM, et al. Promises and Challenges of Adoptive T-Cell Therapies for Solid Tumours. Br J Cancer (2021) 124:1759-76. doi: doi: 10.1038/s41416-021-01353-6
• Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Phan GQ, et al. Durable Complete Responses in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Melanoma Using T-Cell Transfer Immunotherapy. Clin Cancer Res (2011) 17:4550-7. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0116
• Morgan RA, Chinnasamy N, Abate-Daga D, Gros A, Robbins PF, Zheng Z, et al. Cancer Regression and Neurological Toxicity Following Anti-MAGE-A3 TCR Gene Therapy. J Immunother (2013) 36:133-51. doi: doi: 10.1097/CJI.0b013e3182829903

タイトルに関連する用語 (9件)： ネオ抗原 ,  マイクロビーズ ,  パルス ,  自己 ,  樹状細胞 ,  拡大 ,  血液 ,  腫瘍 ,  細胞傷害性T細胞