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J-GLOBAL ID：202202239848531334   整理番号：22A1154894

PARPとHSP90の複合阻害:進行性固形腫瘍患者における前臨床および第1相評価【JST・京大機械翻訳】

Combined PARP and HSP90 inhibition: preclinical and Phase 1 evaluation in patients with advanced solid tumours

著者 (23件)： Konstantinopoulos Panagiotis A. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Cheng Su-Chun (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Supko Jeffrey G. (Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Polak Madeline (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Wahner-Hendrickson Andrea E. (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Ivy S. Percy (National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Bowes Brittany (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Sawyer Hannah (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Basada Patrice (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Hayes Martin (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Curtis Jennifer (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Horowitz Neil (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Wright Alexi A. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Campos Susana M. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Ivanova Elena V. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Paweletz Cloud P. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Palakurthi Sangeetha (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Liu Joyce F. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  D’Andrea Alan D. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Gokhale Prafulla C. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Chowdhury Dipanjan (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Matulonis Ursula A. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Shapiro Geoffrey I. (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA)
資料名： British Journal of Cancer  (British Journal of Cancer)
巻： 126  号： 7  ページ： 1027-1036  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0922B  ISSN： 0007-0920  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:PARP阻害剤耐性は,相同組換え修復(HRR)を破壊する薬剤との組み合わせ戦略により克服される。多重HRR経路成分はHSP90クライアントであり,HSP90阻害はHRRの阻害とPARP阻害への感作をもたらす。オラパリブによるHSP90阻害剤のin vivo前臨床研究を実施し,第1相組合せ研究を行った。患者および方法:耐性および有効性研究を,卵巣癌の患者由来異種移植(PDX)モデルで実施した。オラパリブおよびオラセピブの臨床安全性,忍容性,定常状態薬物動態および予備的有効性を,標準3+3用量拡大デザインを用いて評価した。【結果】Olaparib/onalespibは,後天性PARPi耐性およびRB-経路変化(CDKN2A損失およびCCNE1過剰発現)を有するPDXモデルを有するBRCA1変異PDXモデルに対して抗腫瘍活性を示した。フェーズ1評価は,オラパリブ300mg/オラセピブ40mgとオラパリブ200mg/オラセピブ80mgまでの用量レベルが,用量制限毒性なしで安全であることを明らかにした。オラパリブとオラセピブの同時投与は,いずれの薬剤の定常状態薬物動態にも影響しないようであった。客観的反応は無かったが,BRCA変異卵巣癌および後天性PARPi耐性を有する患者およびRB経路変化を有する腫瘍を有する患者を含む7/22(32%)評価可能な患者において,疾患安定化≧24週が観察された。結論:オラセピブとオラパリブの併用は実行可能であり,抗腫瘍活性の予備的証拠を示した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 安全性 ,  抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  薬物動力学 ,  異種移植 ,  *患者 ,  用量 ,  *単相 ,  *ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  卵巣腫瘍 ,  *固形腫瘍 ,  忍容性 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 同時投与 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： オラパリブ

タイトルに関連する用語 (8件)： PARP ,  HSP90 ,  阻害 ,  固形腫瘍 ,  患者 ,  臨床 ,  1相 ,  評価