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J-GLOBAL ID：202202239882200261   整理番号：22A1055794

後期Gambienseヒトアフリカトリパノソーマ症に対するエフルオルニチンベース治療の母集団薬力学モデリングおよびL-エフルオルニチンベース治療の有効性予測【JST・京大機械翻訳】

Population Pharmacodynamic Modeling of Eflornithine-Based Treatments Against Late-Stage Gambiense Human African Trypanosomiasis and Efficacy Predictions of L-eflornithine-Based Therapy

著者 (9件)： Amilon Carl (Unit for Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Amilon Carl (DMPK, Research and Early Development Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden) ,  Boberg Mikael (Unit for Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Tarning Joel (Centre for Tropical Medicine and Global Health, Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Tarning Joel (Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand) ,  AEbelo Angela (Unit for Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Ashton Michael (Unit for Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Jansson-Lofmark Rasmus (Unit for Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) ,  Jansson-Lofmark Rasmus (DMPK, Research and Early Development Cardiovascular, Renal and Metabolism, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden)
資料名： AAPS Journal  (AAPS Journal)
巻： 24  号： 3  ページ： 48  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3977A  ISSN： 1550-7416  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Eflオルニチンは,無視された熱帯病である後期ステージのヒトアフリカトリパノソーマ症に対する推奨治療である。エフルオルニチンの標準投与は,L-およびD-エフオルニチンのラセミ混合物の反復静脈内注入から成る。3つの臨床研究からのデータ,(i)エフオルニチン静脈内単剤療法,(ii)ニフルチモックス-エフオルニチン併用療法,および(iii)エフオルニチン経口単剤療法をプールし,個々のエナンチオマのin vitro活性データによってサポートされた時間-事象薬力学的モデリングアプローチを使用して分析した。著者らの目的は,(i)時間対事象解析におけるエフオルニチン処方の有効性および(ii)臨床および前臨床データを統合するL-エフオルニチンに基づく治療の実現可能性を評価することであった。薬力学的時間-事象モデルを用い,単剤療法またはニフルチモックス-エフオルニチン併用療法として投与した場合,ベースラインハザードの50%低下と関係したエフオルニチンの総用量を推定した。推定全用量は,静脈内エフオルニチン単剤療法,ニフルチモックス-エフオルニチン併用療法および経口エフオルニチン単独療法に対し,それぞれ159,60および291gであった。シミュレーションは,L-エフオルニチンが,後期ステージのヒトアフリカトリパノソーマ症に対する治療として,ラセミ体が投与された場合と比較して,より高い予測中央値生存を達成することを示唆した。本知見は,経口L-エフオルニチンに基づく単剤療法が高用量でも十分な有効性をもたらさないことを示し,ニフルチモックスのような他の治療と組み合わせた経口L-エフオルニチンに基づく治療の可能性を評価する更なる研究を正当化した。全経口エフオルニチンに基づく処方は,治療への容易なアクセスを提供し,ヒトアフリカトリパノソーマ症流行地域における患者およびヘルスケアシステムの負担を軽減する。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 静脈 ,  ヒト ,  *薬物 ,  *治療法 ,  併用療法 ,  *母集団 ,  基準線 ,  有効性 ,  ラセミ体 ,  エナンチオマ ,  in vitro実験 ,  *薬力学
準シソーラス用語： 高用量 ,  臨床データ ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エナンチオマ ,  無視された熱帯病 ,  非線形混合効果モデリング ,  睡眠病 ,  時間対事象解析

分類 (2件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  アフリカトリパノソーマ症 ,  治療 ,  母集団 ,  薬力学 ,  モデリング ,  有効性 ,  予測