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J-GLOBAL ID：202202239949945072   整理番号：22A0449761

免疫療法耐性の機序としての神経芽腫細胞による抗ジシアロガングリオシド抗体のインターナリゼーション【JST・京大機械翻訳】

Anti-disialoganglioside antibody internalization by neuroblastoma cells as a mechanism of immunotherapy resistance

著者 (13件)： Tibbetts Rachelle ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Tibbetts Rachelle (Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Yeo Kee Kiat ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Yeo Kee Kiat (Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  Yeo Kee Kiat (Dana-Farber/Boston Childrens Cancer and Blood Disorders Center, Boston, MA, USA) ,  Yeo Kee Kiat (Harvard Medical School, Harvard University, Boston, MA, USA) ,  Muthugounder Sakunthala ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Lee Meng-Hua ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Jung Cham ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Porras-Corredor Tania ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Sheard Michael A. ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Asgharzadeh Shahab ( Children’s Hospital Los Angeles, The Saban Research Institute, Los Angeles, CA, USA) ,  Asgharzadeh Shahab (Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Cancer Immunology, Immunotherapy  (Cancer Immunology, Immunotherapy)
巻： 71  号： 1  ページ： 153-164  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4135A  ISSN： 1432-0851  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経芽細胞腫(NBL)は,NBL抗原であるジシアロガングリオシドGD2を標的化する抗体を含む集中的なマルチモーダル療法にもかかわらず,小児悪性腫瘍の間の死亡の不均衡数を説明する。残念なことに,抗GD2免疫療法に対する耐性は頻繁であり,NBLにおける耐性のメカニズムを調査することを目的とした。GD2発現は,フローサイトメトリーによって定量化して,抗GD2抗体インターナリゼーションは,20のヒトNBL細胞株においてリアルタイム顕微鏡を使用して測定した。好中球媒介抗体依存性細胞障害(ADCC)アッセイを細胞株のサブセット(n=12)で実施し,結果はGD2発現と抗体インターナリゼーションと相関していた。GD2は可変レベルで20のNBL細胞株の19で発現し,好中球仲介ADCCはGD2発現細胞株でのみ観察された。GD2発現と好中球仲介ADCCに対する感受性との間に相関はなく,多くの細胞株のGD2発現が最大ADCCに必要な閾値以上で,発現レベルがその後の細胞毒性の予測に使用できないことを示唆した。代わりに,GD2発現NBL細胞株で普遍的に,しかし異なって起こる過程である抗GD2抗体インターナリゼーションはADCCと逆相関した。エンドサイトーシス阻害剤EIPA,クロルプロマジン,MBCD,およびサイトカラシン-Dによる治療は,抗体インターナリゼーションを阻害する可能性を示した。しかし,MBCDのみは,in vitroで4つの細胞株のうち4つで好中球媒介ADCCに対する感受性を有意に増加させた。著者らのデータは,抗体インターナリゼーションがNBLによる免疫療法回避の新規機構を表し,抗体インターナリゼーションに関与する経路を標的とすることが抗GD2免疫療法の有効性を改善するかもしれないという原理証明を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗原 ,  *抗体 ,  ヒト ,  *免疫療法 ,  エンドサイトーシス ,  細胞毒性 ,  多モード ,  フローサイトメトリー ,  好中球 ,  ターゲティング ,  *神経芽腫 ,  in vitro実験 ,  *インターナリゼーション ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  ドーパミン拮抗薬 ,  芳香族縮合化合物 ,  αアドレナリン遮断薬 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経芽細胞腫 ,  免疫療法 ,  抗体のインターナリゼーション ,  ADCC ,  抗GD2 ,  ジシアロガングリオシドシド

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： クロルプロマジン

タイトルに関連する用語 (5件)： 免疫療法 ,  耐性 ,  神経芽腫細胞 ,  抗体 ,  インターナリゼーション