ミトコンドリアDNAにおけるG4 DNA形成の特性化とミトコンドリアゲノム不安定性におけるそれらの潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Dahal Sumedha; Siddiqua Humaira; Katapadi Vijeth K.; Iyer Divyaanka; Raghavan Sathees C.

文献

J-GLOBAL ID：202202240022536167 整理番号：22A0415055

ミトコンドリアDNAにおけるG4 DNA形成の特性化とミトコンドリアゲノム不安定性におけるそれらの潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Characterization of G4 DNA formation in mitochondrial DNA and their potential role in mitochondrial genome instability

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資料名：
巻： 289 号： 1 ページ： 163-182 発行年： 2022年
JST資料番号： B0206B ISSN： 1742-464X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ミトコンドリアは,核DNAとは無関係に複製できるそれ自身のゲノムを有する。ミトコンドリアゲノムが酸化的損傷にしばしば曝露されるため,細胞の発電所であるミトコンドリアは活性酸素種を産生する。以前の研究は,加齢およびヒト疾患に対するミトコンドリア欠失の会合を示した。これらの欠失の多くは非B DNA構造に隣接していた。したがって,ミトコンドリアゲノムの不安定性と関連する非標準構造を調べた。in silico研究により,ミトコンドリアDNA(mtDNA)において,>100G-四重螺旋モチーフ(その5つが3-プレートG4DNAを形成する可能性を有する),23の反転反復,および3つのミラー反復の存在が明らかになった。さらなる分析は,ミトコンドリア障害患者からの欠失ブレークポイントの中で,大部分がG4 DNAモチーフに位置することを明らかにした。興味深いことに,欠失のΔΨ50%は塩基対位置8271~8281であり,ΔΨ35%は12362-12384での欠失と15516-15545での欠失によるΔΨ12%であった。ミトコンドリア脆弱領域における3-プレートG-四重鎖DNA構造の形成を,電気移動度シフトアッセイ,円偏光二色性(CD)およびTaqポリメラーゼ停止アッセイを用いて特徴づけた。すべての5つの領域は,KCl依存様式で分子内および分子間G-四重螺旋構造の両方に折りたたみできた。G4 DNA形成は平行配向で,LiClの存在で消失した。G4DNAの形成は複製と転写の両方に影響した。最後に,MitoTrackerによるBG4の免疫局在性は,ミトコンドリアゲノムにおけるG四重鎖の形成を確認した。従って,ミトコンドリア欠失の形成に寄与するかもしれないヒトミトコンドリア領域における5つの異なるG四重鎖構造の形成を特性化した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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分子遺伝学一般 , 生体エネルギー論一般

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