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J-GLOBAL ID：202202240081562518   整理番号：22A0442763

2方向遺伝子活性化と抑制は骨粗鬆症ラットにおいてASC分化を促進し,骨治癒を促進する【JST・京大機械翻訳】

Bi-directional gene activation and repression promote ASC differentiation and enhance bone healing in osteoporotic rats

著者 (20件)： Truong Vu Anh (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Lin Ya-Hui (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Nguyen Nuong Thi Kieu (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Hsu Mu-Nung (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Pham Nam Ngoc (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Chang Yi-Hao (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Chang Chin-Wei (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Shen Chih-Che (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Lee Hsiang-Sheng (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Lai Po-Liang (Department of Orthopaedic Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan) ,  Lai Po-Liang (Bone and Joint Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan) ,  Parfyonova Yelena V. (National Medical Research Center of Cardiology, Russian Ministry of Health, Moscow, Russia) ,  Parfyonova Yelena V. (Faculty of Medicine, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia) ,  Menshikov Mikhail (Institute of Experimental Cardiology, National Cardiology Research Center, Moscow, Russia) ,  Wu Jaw-Ching (Medical Research Department, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Wu Jaw-Ching (Institute of Clinical Medicine, National Yang Ming Chiao Tung University, Hsinchu, Taiwan) ,  Chang Yu-Han (Department of Orthopaedic Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taiwan) ,  Chang Yu-Han (College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Hu Yu-Chen (Department of Chemical Engineering, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan) ,  Hu Yu-Chen (Frontier Research Center on Fundamental and Applied Sciences of Matters, National Tsing Hua University, Hsinchu, Taiwan)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 1  ページ： 92-104  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 頭蓋冠骨治癒は,特に骨粗鬆症患者由来の幹細胞が脂肪生成分化の傾向があるため,特に骨粗鬆症の個人にとって困難である。脂肪由来幹細胞(ASC)の軟骨形成誘導が頭蓋冠骨治癒を増強できるという以前の知見に基づき,著者らは,骨粗鬆症ASCにおける軟骨誘導Sox Trio遺伝子(Sox5,Sox6,Sox9)の活性化とアディポイン誘導遺伝子(C/ebp-α,Ppar-γ)の抑制が,細胞分化を再プログラムし,移植後の頭蓋冠骨治癒を改善すると仮定した。しかし,ASCにおける同時遺伝子活性化と抑制は難しい。この問題に取り組むために,双方向遺伝子調節のためのCRISPR-BiDシステムを構築した。特に,相乗的Sox Trio活性化のためのヒストンアセチル化と転写活性化の両方を利用したCRISPR-AceTranシステムを構築した。また,アディポ誘導遺伝子の抑制のためにDNAメチル化を利用したCRISPR干渉(CRISPRi)システムを開発した。CRISPR-AceTranとCRISPRiを組み合わせて,3つの機構(転写活性化,ヒストンアセチル化,およびDNAメチル化)を利用するCRISPR-BiDシステムを形成した。骨粗鬆症ラットASCへのデリバリー後,CRISPR-BiDは軟骨形成とin vitro軟骨形成を有意に増強した。臨界サイズの頭蓋冠骨欠損への人工骨粗鬆症ASCの移植は,骨粗鬆症ラットにおける骨治癒を有意に改善した。これらの結果は,細胞運命と再生医学の双方向調節のためのCRISPR-BiDシステムの可能性に関係する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  軟骨 ,  *分化 ,  *ラット ,  遺伝的調節 ,  幹細胞 ,  *骨粗鬆症 ,  細胞分化 ,  in vitro実験 ,  再生医療
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  軟骨形成 ,  頭蓋冠 ,  Sox5 ,  Sox6 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CRISPR-BiD ,  CRISPR-AceTran ,  CRISPRI ,  双方向遺伝子調節 ,  再生医療

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 2方向 ,  骨粗鬆症 ,  ラット ,  ASC ,  分化 ,  促進 ,  骨 ,  治癒