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J-GLOBAL ID：202202240109503322   整理番号：22A0321686

局所および全身骨溶解の齧歯類モデルにおけるTRAF6/CD40阻害剤6877002の抗炎症性ではなく抗炎症性効果【JST・京大機械翻訳】

Anti-inflammatory, but not osteoprotective, effect of the TRAF6/CD40 inhibitor 6877002 in rodent models of local and systemic osteolysis

著者 (17件)： Marino Silvia (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Marino Silvia (Bone and Cancer Group, Edinburgh Cancer Research Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, University of Edinburgh, EH4 2XR, UK) ,  Hannemann Nicole (Department of Internal Medicine, 3-Rheumatology and Immunology, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg (FAU) and Universitaetsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany) ,  Bishop Ryan T. (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Zeng Feier (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Carrasco Giovana (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Meurisse Sandrine (Galapagos SASU, 102 Avenue Gaston Roussel, 93230 Romainville, France) ,  Li Boya (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Sophocleous Antonia (Department of Life Sciences, School of Sciences, European University Cyprus, 6 Diogenes Street, 1516 Nicosia, Cyprus) ,  Sparatore Anna (University of Milano, Department of Pharmaceutical Science, Milan, Italy) ,  Baeuerle Tobias (Institute of Radiology, Friedrich-Alexander-Universitaet Erlangen-Nuernberg and Universitaetsklinikum, Erlangen, Bayern, Germany) ,  Vukicevic Slobodan (Department of Anatomy, Medical School, University of Zagreb, Zagreb, Croatia) ,  Auberval Marielle (Galapagos SASU, 102 Avenue Gaston Roussel, 93230 Romainville, France) ,  Mollat Patrick (Galapagos SASU, 102 Avenue Gaston Roussel, 93230 Romainville, France) ,  Bozec Aline (Department of Internal Medicine, 3-Rheumatology and Immunology, Friedrich-Alexander University Erlangen-Nuernberg (FAU) and Universitaetsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany) ,  Idris Aymen I. (Department of Oncology and Metabolism, University of Sheffield, Medical School, Beech Hill Road, Sheffield S10 2RX, UK) ,  Idris Aymen I. (Bone and Cancer Group, Edinburgh Cancer Research Centre, MRC Institute of Genetics and Molecular Medicine, University of Edinburgh, EH4 2XR, UK)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 195  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NFκBは炎症と骨格障害において重要な役割を果たす。以前に,TRAF6レベルでのNFκBの薬理学的阻害はRANKL,CD40LおよびIL1β誘導破骨細胞形成を抑制し,癌誘導骨疾患を減弱することを報告した。TNFαはまたTRAF6/NFκBシグナル伝達を調節することが知られているが,TNFα/TRAF6/NFκB軸の阻害と関連する抗炎症および骨保護効果は研究されていない。ここでは,TRAF6,6877002の検証された低分子阻害剤へのin vitroおよびex vivo曝露がTNFα誘導NFκB活性化,破骨細胞形成および頭蓋冠骨溶解を抑制したが,骨芽細胞におけるTNFα誘導アポトーシスまたは増殖阻害には影響しないことを示した。さらに,6877002は,T細胞由来因子の存在下で骨芽細胞の生存率に影響することなく,破骨細胞形成および滑膜細胞運動に対するT細胞支持を破壊した。コラーゲン誘導関節炎モデルを用いて,マウスにおける6877002の経口および腹腔内投与が関節炎症および関節炎スコアを低下させることを示した。予想外に,骨梁と皮質骨パラメータの差は,賦形剤と6877002処理マウスの間で検出されず,関節炎モデルで6877002による骨保護の欠如を示した。骨溶解の2つの独立した齧歯類モデルを用い,6877002が骨粗鬆症ラットまたはRANKL処理マウスの両方で骨梁および皮質骨損失に影響しないことを確認した。対照的に,古典的抗骨溶解アレンドロネートはRANKL処理マウスにおいて完全な骨保護を提供した。結論として,TRAF6阻害剤は骨障害の炎症成分の管理において価値があるかもしれないが,ビスホスホネートのような抗吸収療法と組み合わせなければ,局所または全身骨損失に対する防御を提供しないかもしれない。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  マウス ,  ラット ,  *モデル ,  T細胞 ,  破骨細胞 ,  骨粗鬆症 ,  細胞情報伝達 ,  細胞分化 ,  in vitro実験 ,  TNFα ,  アポトーシス ,  骨芽細胞 ,  NFκB ,  RANKL
準シソーラス用語： 破骨細胞形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： NFκB ,  TNFα ,  T細胞 ,  破骨細胞 ,  卵巣切除 ,  炎症

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： 全身 ,  骨溶解 ,  齧歯類 ,  モデル ,  TRAF6 ,  CD40 ,  阻害剤 ,  抗炎症性