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J-GLOBAL ID：202202240144728827   整理番号：22A0440904

Toll様受容体4変異はAng-II誘発高血圧損傷から腎臓を保護する【JST・京大機械翻訳】

Toll-like receptor 4 mutation protects the kidney from Ang-II-induced hypertensive injury

著者 (5件)： Majumder Suravi (Department of Internal Medicine, McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Pushpakumar Sathnur (Department of Physiology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Juin Subir K. (Department of Physiology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Jala Venkatakrishna R. (Department of Microbiology and Immunology, James Graham Brown Cancer Center, University of Louisville, Louisville, KY 40202, USA) ,  Sen Utpal (Department of Physiology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 175  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞オートファジーは,細胞が細胞内ホメオスタシスを維持するために損傷オルガネラを分解する防御機構である。一方,アポトーシスはプログラム細胞死と考えられている。興味深いことに,オートファジーはアポトーシス調節因子の分解によりアポトーシスを阻害する。高血圧では,オートファジーとアポトーシスレギュレーターの不均衡は,腎損傷と機能不全を生じる。以前に,Toll様受容体4(TLR4)変異マウスは,酸化ストレスと炎症の減少により,部分的に腎損傷に対して保護されていることを報告した。しかし,詳細な機構は不明である。本研究では,TLR4変異が高血圧腎臓におけるオートファジーの誘発とアポトーシスの抑制によりAng-II誘導腎障害を減少させるかどうかの仮説を試験した。正常TLR4発現(TLR4N,C3H/HeOuJ)および変異TLR4(TLR4M,C3H/HeJLps-d)を10~12週齢の雄マウスに4週間Ang-II(1000ng/kg/d)を注入し,高血圧を作成した。生理食塩水注入の適切な制御を用いた。血圧はTLR4N対照に比べてAng-IIを投与したTLR4NマウスのTLR4発現増加とともに増加した。オートファジーはダウンレギュレートされ,アポトーシスはAng-IIで処理したTLR4Nマウスでアップレギュレートされた。また,腎臓損傷マーカー血漿リポカリン-2(LCN2)および腎臓損傷分子1(KIM-1)は,Ang-IIで処理したTLR4Nマウスにおいてアップレギュレートされた。さらに,Ang-II処理TLR4NマウスにおいてNF-κBの核移行と活性の増加を測定した。TLR4Mマウスは,高血圧でこれら全ての傷害に対し保護された。これらの結果から,Ang-II誘導TLR4活性化はオートファジーを抑制し,NF-κBシグナル伝達の活性化により部分的にアポトーシス及び腎臓損傷を誘導し,TLR4変異はAng-II誘導高血圧損傷から腎臓を保護することを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血圧 ,  血漿 ,  炎症 ,  *高血圧症 ,  腎臓病 ,  ホメオスタシス ,  オルガネラ ,  機能障害 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  NFκB ,  オートファジー
準シソーラス用語： 抗アポトーシス作用 ,  調節因子 ,  リポカリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TLR4 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  高血圧 ,  腎臓 ,  外傷

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： Toll様受容体4 ,  変異 ,  誘発 ,  血圧 ,  損傷 ,  腎臓