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J-GLOBAL ID：202202240389029647   整理番号：22A0749150

Mycobacterium bovis BCG蛋白質の光化学的媒介炎症と交差提示はマウスにおける強いCD4とCD8 T細胞応答を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Photochemically-Mediated Inflammation and Cross-Presentation of Mycobacterium bovis BCG Proteins Stimulates Strong CD4 and CD8 T-Cell Responses in Mice

著者 (14件)： Waeckerle-Men Ying (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Kotkowska Zuzanna K. (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Bono Geraldine (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Duda Agathe (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Kolm Isabel (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Varypataki Eleni M. (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Amstutz Beat (2Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Meuli Michael (2Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Hogset Anders (3PCI Biotech Holding ASA, Oslo, Norway) ,  Kuendig Thomas M. (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Halin Cornelia (4Institute of Pharmaceutical Sciences, ETH Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Sander Peter (2Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Sander Peter (5National Center for Mycobacteria, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Johansen Pal (1Department of Dermatology, University of Zurich and University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 815609  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 従来のワクチンは,病原体特異的抗体の効果的な刺激による細胞外病原体に起因する細菌感染の予防に非常に効率的である。対照的に,抗体による細胞内監視は不可能であることを考慮すると,それらは結核菌のような細胞内病原体による感染の予防または治療において典型的には有効でない。本研究の目的は,主要な組織適合性複合体(MHC)I制限CD8 T細胞反応を刺激する目的で,抗原提示細胞(APC)のサイトゾルに生きた細菌ワクチンを送達するために,いわゆる光化学インターナリゼーション(PCI)を使用することであった。この目的のために,Mycobacterium bovis BCG(BCG)を光増感剤テトラフェニル塩素ジスルホナート(TPCS2a)と併用し,マウスに皮内に注入した。次に,TPCS2aを,定義されたエネルギーの光で注入部位の照明によって活性化した。抗原特異的CD4およびCD8 T細胞反応を,フローサイトメトリー,ELISAおよびELISPOTを用い,異なる時点で血液,脾臓およびリンパ節でモニターした。最後に,APCsを感染させ,in vitroでのT細胞の活性化の分析のためにin vitroでPCI処置し,マウスの自己ワクチン接種後にin vivoで処置した。PCIとBCGの併用はBCG単独またはBCGおよびTPCS2aによる処理よりも強いBCG特異的CD4およびCD8 T細胞反応を誘導した。IFN-γ,TNF-α,IL-2およびIL-17の産生により,全体的なT細胞応答は多機能性であった。重要なことに,PCIは特にIFN-γとTNF-αを産生する抗原特異的CD8 T細胞の刺激に対するBCG蛋白質の交差提示を誘導した。PCIは,in vivoでのTNF-αとIL-1βの産生と同様に,APCsの表面でのMHCと共刺激蛋白質のアップレギュレーションを引き起こして,抗原提示をさらに促進した。さらに,PCIに基づくワクチン接種もワクチン接種部位で局所炎症を引き起こし,免疫細胞の強い浸潤を示し,抗原特異的免疫応答の刺激に寄与する可能性がある。本研究は,生きた微生物ワクチンが,CD8 T細胞への抗原の交差提示のために,光化学化合物および光と組み合わせることができることを初めて示した。さらに,結果はPCI処理がM.bovis BCGの免疫原性を強く改善することを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  結核 ,  抗体 ,  *マウス ,  ワクチン ,  *T細胞 ,  *ウシ型結核菌 ,  予防接種 ,  インターフェロンγ ,  TNFα ,  *CD8抗原 ,  *CD4抗原 ,  抗原提示
準シソーラス用語： *CD8陽性T細胞 ,  *クロスプレゼンテーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PCIはBCGワクチン接種を促進する ,  光化学的インターナリゼーション ,  T細胞 ,  結核 ,  ワクチン ,  交差表現

分類 (1件)： 感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (114件)：

• Abdalla H, Srinivasan L, Shah S, Mayer-Barber KD, Sher A, Sutterwala FS, et al. Mycobacterium Tuberculosis Infection of Dendritic Cells Leads to Partially Caspase-1/11-Independent IL-1beta and IL-18 Secretion But Not to Pyroptosis. PloS One (2012) 7(7):e40722. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0040722
• Aguilo N, Gonzalo-Asensio J, Alvarez-Arguedas S, Marinova D, Gomez AB, Uranga S, et al. Reactogenicity to Major Tuberculosis Antigens Absent in BCG is Linked to Improved Protection Against Mycobacterium Tuberculosis. Nat Commun (2017) 8:16085. doi: doi: 10.1038/ncomms16085
• Basu Roy R, Whittaker E, Seddon JA, Kampmann B. Tuberculosis Susceptibility and Protection in Children. Lancet Infect Dis (2019) 19(3):e96-e108. doi: doi: 10.1016/S1473-3099(18)30157-9
• Trunz BB, Fine PEM, Dye C. Effect of BCG Vaccination on Childhood Tuberculous Meningitis and Miliary Tuberculosis Worldwide: A Meta-Analysis and Assessment of Cost-Effectiveness. Lancet (2006) 367(9517):1173-80. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(06)68507-3
• Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PE, et al. Protection by BCG Vaccine Against Tuberculosis: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis (2014) 58(4):470-80. doi: doi: 10.1093/cid/cit790

タイトルに関連する用語 (11件)： Mycobacterium ,  BCG ,  蛋白質 ,  光化学 ,  炎症 ,  交差提示 ,  マウス ,  CD4 ,  CD8 ,  T細胞応答 ,  刺激