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J-GLOBAL ID：202202240392972273   整理番号：22A1176081

3K3A活性化プロテインCはマウスの周皮細胞欠乏に起因する加速虚血性傷害から血液脳関門とニューロンを保護する【JST・京大機械翻訳】

3K3A-Activated Protein C Protects the Blood-Brain Barrier and Neurons From Accelerated Ischemic Injury Caused by Pericyte Deficiency in Mice

著者 (7件)： Wang Yaoming (Department of Physiology and Neuroscience, Keck School of Medicine, Zilkha Neurogenetic Institute, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Kisler Kassandra (Department of Physiology and Neuroscience, Keck School of Medicine, Zilkha Neurogenetic Institute, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Nikolakopoulou Angeliki Maria (Department of Physiology and Neuroscience, Keck School of Medicine, Zilkha Neurogenetic Institute, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States) ,  Fernandez Jose A. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, United States) ,  Griffin John H. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, United States) ,  Griffin John H. (Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of California, San Diego, San Diego, CA, United States) ,  Zlokovic Berislav V. (Department of Physiology and Neuroscience, Keck School of Medicine, Zilkha Neurogenetic Institute, University of Southern California, Los Angeles, CA, United States)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 841916  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 周皮細胞,脳毛細血管の壁細胞は,血液-脳関門(BBB)を維持し,脳血流(CBF)を調節し,虚血損傷に対してニューロンを保護する。虚血における周皮細胞の役割をさらに調べるため,6か月齢の細胞欠損Pdgfrb+/-マウスおよび対照Pdgfrb+/+同腹仔における45分の一過性中大脳動脈閉塞(tMCAo)により脳卒中を誘導した。対照と比較して,Pdgfrb+/-マウスは初期再潅流時にCBFの26%大きな損失を示し,tMCAoの24時間後に梗塞と浮腫容積と運動神経スコアの40-50%の増加を示した。これらの変化は,tMCAo後8時間で虚血皮質における免疫グロブリンGとフィブリノーゲンペリ毛細血管沈着の50%増加を伴い,それぞれtMCAo後24時間で,BBB破壊が加速し,細胞周囲被覆が35と55%大きく損失した。血漿プロテアーゼAPCの細胞シグナリングアナログである3K3A活性化蛋白質C(APC)によるPdgfrb+/-マウスの処理は,初期再潅流期中にCBFを正常化し,梗塞と浮腫容積と運動神経スコアを55~60%に正常化し,BBB破壊と変性ニューロンの数を減少させた。著者らのデータは,細胞周囲欠損が脳卒中マウスにおけるより大きな脳損傷,BBB破壊,および神経変性をもたらし,3K3A-APCが細胞周囲欠損に起因する加速損傷から脳を保護することを示唆する。これらの所見は,正常加齢時にみられるものやAlzheimer病のような神経変性障害などの細胞周囲損失に関連する神経条件における虚血性脳障害の治療に対する意味合いを有する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  血漿 ,  *血液脳関門 ,  *細胞 ,  浮腫 ,  *マウス ,  毛細血管 ,  *虚血 ,  脳卒中 ,  Alzheimer病 ,  再潅流 ,  梗塞 ,  脳損傷
準シソーラス用語： *周皮細胞 ,  神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 周皮細胞 ,  虚血性脳卒中 ,  血液-脳関門 ,  ニューロン ,  活性化プロテインC

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (63件)：

• Amar A. P., Sagare A. P., Zhao Z., Wang Y., Nelson A. R., Griffin J. H., et al (2018). Can adjunctive therapies augment the efficacy of endovascular thrombolysis? A potential role for activated protein C. Neuropharmacology 134 293-301. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.09.021
• Armulik A., Genové G., Mäe M., Nisancioglu M. H., Wallgard E., Niaudet C., et al (2010). Pericytes regulate the blood-brain barrier. Nature 468 557-561. doi: 10.1038/nature09522
• Bell R. D., Winkler E. A., Sagare A. P., Singh I., LaRue B., Deane R., et al (2010). Pericytes control key neurovascular functions and neuronal phenotype in the adult brain and during brain aging. Neuron 68 409-427. doi: 10.1016/j.neuron.2010.09.043
• Bell R. D., Winkler E. A., Singh I., Sagare A. P., Deane R., Wu Z., et al (2012). Apolipoprotein E controls cerebrovascular integrity via cyclophilin A. Nature 485 512-516. doi: 10.1038/nature11087
• Chen B., Friedman B., Cheng Q., Tsai P., Schim E., Kleinfeld D., et al (2009). Severe blood-brain barrier disruption and surrounding tissue injury. Stroke 40 e666-e674. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.551341

タイトルに関連する用語 (10件)： 活性化プロテインC ,  マウス ,  周皮細胞 ,  欠乏 ,  起因 ,  加速 ,  虚血 ,  傷害 ,  血液脳関門 ,  ニューロン