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J-GLOBAL ID：202202240531815339   整理番号：22A1079836

がん治療/WBRT:介入が期待されるS100A9/RAGE抵抗性機構に基づいた放射線感受性脳転移の層別化

Stratification of radiosensitive brain metastases based on an actionable S100A9/RAGE resistance mechanism

著者 (88件)： MONTEIRO Catia (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  MIARKA Lauritz (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  PEREA-GARCIA Maria (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  PRIEGO Neibla (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  GARCIA-GOMEZ Pedro (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  ALVARO-ESPINOSA Laura (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  DE PABLOS-ARAGONESES Ana (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  YEBRA Natalia (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  RETANA Diana (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  BAENA Patricia (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  VALIENTE Manuel (Brain Metastasis Group, CNIO, Madrid, ESP) ,  FUSTERO-TORRE Coral (Bioinformatics Unit, CNIO, Madrid, ESP) ,  GRANA-CASTRO Osvaldo (Bioinformatics Unit, CNIO, Madrid, ESP) ,  TROULE Kevin (Bioinformatics Unit, CNIO, Madrid, ESP) ,  CALEIRAS Eduardo (Histopathology Core Unit, CNIO, Madrid, ESP) ,  TEZANOS Patricia (Dep. of Translational Neuroscience, Cajal Inst., CSIC, Madrid, ESP) ,  MUELA Pablo (Dep. of Translational Neuroscience, Cajal Inst., CSIC, Madrid, ESP) ,  CINTADO Elisa (Dep. of Translational Neuroscience, Cajal Inst., CSIC, Madrid, ESP) ,  TREJO Jose Luis (Dep. of Translational Neuroscience, Cajal Inst., CSIC, Madrid, ESP) ,  SEPULVEDA Juan Manuel (Neuro-Oncology Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  GONZALEZ-LEON Pedro (Neurosurgery Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  JIMENEZ-ROLDAN Luis (Neurosurgery Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  MORENO Luis Miguel (Neurosurgery Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  ESTEBAN Olga (Neurosurgery Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  PEREZ-NUNEZ Angel (Neurosurgery Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  JIMENEZ-ROLDAN Luis (Dep. of Surgery, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, ESP) ,  PEREZ-NUNEZ Angel (Dep. of Surgery, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, ESP) ,  HERNANDEZ-LAIN Aurelio (Neuropathology Unit, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  GALLEGO Jose Mazarico (Medical Oncology, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  PAZ-ARES Luis (Medical Oncology, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, ESP) ,  FERRER Irene (CNIO-H12O Clinical Cancer Res. Unit, Fundacion de Investigacion Biomedica i+12 and CNIO, Madrid, ESP) ,  SUAREZ Rocio (CNIO-H12O Clinical Cancer Res. Unit, Fundacion de Investigacion Biomedica i+12 and CNIO, Madrid, ESP) ,  GARRIDO-MARTIN Eva M. (CNIO-H12O Clinical Cancer Res. Unit, Fundacion de Investigacion Biomedica i+12 and CNIO, Madrid, ESP) ,  PAZ-ARES Luis (CNIO-H12O Clinical Cancer Res. Unit, Fundacion de Investigacion Biomedica i+12 and CNIO, Madrid, ESP) ,  FERRER Irene (CIBERONC) ,  SUAREZ Rocio (CIBERONC) ,  GARRIDO-MARTIN Eva M. (CIBERONC) ,  PAZ-ARES Luis (CIBERONC) ,  CALVO Alfonso (CIBERONC) ,  PAZ-ARES Luis (Dep. of Medicine, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, ESP) ,  DALMASSO Celine (Radiation Oncology Dep., Inst. Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, Toulouse, FRA) ,  MOYAL Elizabeth Cohen-Jonathan (Radiation Oncology Dep., Inst. Claudius Regaud, IUCT-Oncopole, Toulouse, FRA) ,  SIEGFRIED Aurore (Anatomopathology Dep., CHU Toulouse, IUCT-Oncopole, Toulouse, FRA) ,  HEGARTY Aisling (Endocrine Oncology Res. Group, RCSI Univ. Medicine and Health Sci., Dublin, IRL) ,  KEELAN Stephen (Endocrine Oncology Res. Group, RCSI Univ. Medicine and Health Sci., Dublin, IRL) ,  VARESLIJA Damir (Endocrine Oncology Res. Group, RCSI Univ. Medicine and Health Sci., Dublin, IRL) ,  YOUNG Leonie S. (Endocrine Oncology Res. Group, RCSI Univ. Medicine and Health Sci., Dublin, IRL) ,  MOHME Malte (Dep. of Neurosurgery, Univ. Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, DEU) ,  GOY Yvonne (Dep. of Radiation Oncology, Univ. Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, DEU) ,  WIKMAN Harriet (Dep. of Tumor Biology, Univ. Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, DEU) ,  FERNANDEZ-ALEN Jose (Dep. of Neurosurgery, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, ESP) ,  BLASCO Guillermo (Dep. of Neurosurgery, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, ESP) ,  ALCAZAR Lucia (Dep. of Neurosurgery, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, ESP) ,  CABANUZ Clara (Dep. of Pathology, Hospital Universitario La Paz, Madrid, ESP) ,  GRIVENNIKOV Sergei I. (Cancer Prevention and Control Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA) ,  IANUS Andrada (Champalimaud Res., Champalimaud Centre for the Unknown, Lisbon, PRT) ,  SHEMESH Noam (Champalimaud Res., Champalimaud Centre for the Unknown, Lisbon, PRT) ,  FARIA Claudia C. (Instituto de Medicina Molecular Joao Lobo Antunes, Facultade de Medicina, Universidade de Lisboa, Lisboa, PRT) ,  FARIA Claudia C. (Dep. of Neurosurgery, Hospital de Santa Maria, Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte (CHULN), Lisboa, PRT) ,  LEE Rebecca (Fac. of Biology Medicine and Health, Univ. Manchester, Manchester, GBR) ,  LORIGAN Paul (Fac. of Biology Medicine and Health, Univ. Manchester, Manchester, GBR) ,  LEE Rebecca (Christie NHS Foundation Trust, Manchester, GBR) ,  LORIGAN Paul (Christie NHS Foundation Trust, Manchester, GBR) ,  LE RHUN Emilie (Dep. of Neurology, Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  WELLER Michael (Dep. of Neurology, Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  SOFFIETTI Riccardo (Div. of Neuro-Oncology, Dep. of Neuroscience Rita Levi Montalcini, Univ. Turin, Turin, ITA) ,  BERTERO Luca (Dep. of Medical Sci., Univ. Turin, Turin, ITA) ,  RICARDI Umberto (Dep. of Oncology, Univ. Turin, Turin, ITA) ,  BOSCH-BARRERA Joaquim (Dep. of Medical Oncology, Catalan Inst. of Oncology, Doctor Josep Trueta Univ. Hospital, Girona, ESP) ,  SAIS Elia (Dep. of Medical Oncology, Catalan Inst. of Oncology, Doctor Josep Trueta Univ. Hospital, Girona, ESP) ,  TEIXIDOR Eduard (Dep. of Medical Oncology, Catalan Inst. of Oncology, Doctor Josep Trueta Univ. Hospital, Girona, ESP) ,  HERNANDEZ-MARTINEZ Alejandro (Dep. of Medical Oncology, Catalan Inst. of Oncology, Doctor Josep Trueta Univ. Hospital, Girona, ESP) ,  BOSCH-BARRERA Joaquim (Girona Biomedical Res. Inst. (IDIBGi), Salt, ESP) ,  SAIS Elia (Girona Biomedical Res. Inst. (IDIBGi), Salt, ESP) ,  TEIXIDOR Eduard (Girona Biomedical Res. Inst. (IDIBGi), Salt, ESP) ,  HERNANDEZ-MARTINEZ Alejandro (Girona Biomedical Res. Inst. (IDIBGi), Salt, ESP) ,  BOSCH-BARRERA Joaquim (Dep. of Medical Sci., Univ. Girona, Girona, ESP) ,  CALVO Alfonso (IDISNA, Program in Solid Tumors, Center for Applied Medical Res. (CIMA), Univ. Navarra, Pamplona, ESP) ,  ARISTU Javier (Dep. of Oncology, Univ. Clinic of Navarra, Madrid, ESP) ,  MARTIN Santiago M. (Dep. of Oncology, Univ. Clinic of Navarra, Pamplona, ESP) ,  GONZALEZ Alvaro (Dep. of Biochemistry, Univ. Clinic of Navarra, Pamplona, ESP) ,  ADLER Omer (Dep. of Pathology, Sackler Fac. of Medicine, Tel Aviv Univ., Tel Aviv, ISR) ,  EREZ Neta (Dep. of Pathology, Sackler Fac. of Medicine, Tel Aviv Univ., Tel Aviv, ISR) ,  SOBRINO Cecilia (Biobank, CNIO, Madrid, ESP) ,  AJENJO Nuria (Biobank, CNIO, Madrid, ESP) ,  ARTIGA Maria-Jesus (Biobank, CNIO, Madrid, ESP) ,  ORTEGA-PAINO Eva (Biobank, CNIO, Madrid, ESP) ,  GRIVENNIKOV Sergei I. (Departments of Medicine and Biomedical Sci., Cedars-Sinai Cancer, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 28  号： 4  ページ： 752-765  発行年： 2022年04月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全脳放射線治療(WBRT)は,脳転移のある患者の多くに対する治療の主幹である。しかし,疾患進行防止でのその有効性とそれに付随する毒性のために,この方法の臨床的効果は疑問視されていて,これに代わる治療法が強く求められている。脳転移などの患者に使用可能な治療選択肢は限られており,転移病変のWBRTに対する抵抗性の基盤となる分子機構はほとんど分かっていないことから,我々は介入対象となり得る標的と患者選択の改善に役立つバイオマーカーの探索を行った。WBRT抵抗性の転移性脳腫瘍の実験的in vivoモデルでの不偏解析により,脳転移ではS100A9-RAGE-NF-κB-JunB経路の活性化が,脳での抵抗性のメディエーター候補であることが明らかになった。この経路を遺伝学的または薬理学的に標的化するだけで,WBRTの抵抗性が失われ,低線量の放射線照射でin vivoでの治療効果が高まった。原発性の黒色腫や肺腺がん,乳腺がんから発生した脳転移を持つ患者では,脳病変内の内因性S100A9レベルがWBRTに対する臨床応答と相関しており,血中S100A9レベルが非侵襲的バイオマーカーとなる可能性が明らかになった。まとめると本研究は,WBRTを個別化し,治療効果と毒性のバランスを取る放射線増感剤と組み合わせることでWBRTの有効性を改善するための分子的枠組みを示している。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： ターゲット ,  毒性 ,  乳腺 ,  *放射線感受性 ,  放射線照射 ,  *腫瘍転移 ,  薬理学 ,  ターゲティング ,  黒色腫 ,  バイオマーカー ,  NFκB
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  肺腺癌 ,  分子機構 ,  *癌治療 ,  *脳転移 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

タイトルに関連する用語 (8件)： がん治療 ,  期待 ,  S100A9 ,  RAGE ,  抵抗性機構 ,  放射線感受性 ,  脳転移 ,  層別化