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J-GLOBAL ID：202202240568721193   整理番号：22A1161303

化学シャペロンとしてのERストレス誘導細胞死を抑制する新規オキシインドール化合物の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Novel Oxindole Compounds That Suppress ER Stress-Induced Cell Death as Chemical Chaperones

著者 (18件)： Hasegawa Yuto (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Motoyama Masanari (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Hamamoto Akie (Department of Chemistry and Biomolecular Science, Faculty of Engineering, Gifu University, Japan) ,  Hamamoto Akie (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Kimura Shintaro (The United Graduate School of Veterinary Sciences, Gifu University, Japan) ,  Kamatari Yuji O. (United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Sciences, Gifu University, Japan) ,  Kamatari Yuji O. (Life Science Research Center, Gifu University, Japan) ,  Kamatari Yuji O. (Institute for Glyco-Core Research (iGCORE), Gifu University, Japan) ,  Kamishina Hiroaki (The United Graduate School of Veterinary Sciences, Gifu University, Japan) ,  Oh-Hashi Kentaro (Department of Chemistry and Biomolecular Science, Faculty of Engineering, Gifu University, Japan) ,  Oh-Hashi Kentaro (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Oh-Hashi Kentaro (United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Sciences, Gifu University, Japan) ,  Furuta Kyoji (Department of Chemistry and Biomolecular Science, Faculty of Engineering, Gifu University, Japan) ,  Furuta Kyoji (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Furuta Kyoji (United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Sciences, Gifu University, Japan) ,  Hirata Yoko (Department of Chemistry and Biomolecular Science, Faculty of Engineering, Gifu University, Japan) ,  Hirata Yoko (Graduate School of Natural Science and Technology, Gifu University, Japan) ,  Hirata Yoko (United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Sciences, Gifu University, Japan)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 13  号： 7  ページ： 1055-1064  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小胞体(ER)ストレスと酸化ストレスは蛋白質誤折畳みをもたらし,蛋白質凝集体の蓄積はAlzheimer病,パーキンソン病,筋萎縮性側索硬化症及びプリオン病を含む神経変性疾患の病因と関連することが多い。これらの病原性過程を妨げる小分子は,そのような神経変性疾患に対する効果的な介入である可能性がある。本論文では,ERストレスおよび酸化ストレス誘導細胞死を防ぐことができるいくつかの新規オキシインドール化合物を同定した。それらの中で,オキシインドール環5位の水素原子がメチル(GIF-0852-r),臭素(GIF-0854-r),またはニトロ(GIF-0856-r)基で置換されたリード化合物GIF-0726-rの誘導体は,グローバルERストレスを強力に抑制した。さらに,GIF-0854-rおよび-0856-rは,in vitroおよび培養海馬HT22神経細胞における蛋白質凝集蓄積を阻害し,これら2つの化合物が化学シャペロンとして効果的に機能することを示した。加えて,GIF-0852-r,-0854-r,および-0856-rは,グルタミン酸誘発オキシトーシスおよび消去誘導フェロトーシスを抑制した。まとめると,これらの結果は,新規オキシインドール化合物GIF-0854-rおよび-0856-rが,ERおよび酸化ストレスの分子機構を研究するための貴重な研究ツールと同様に,蛋白質ミスフォールディング疾患に対する有用な治療法であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  ニューロン ,  *ストレス ,  タンパク質 ,  折畳み ,  神経系疾患 ,  小分子 ,  Alzheimer病 ,  Parkinson病 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  病因 ,  プリオン性疾患 ,  *小胞体ストレス
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  蛋白質凝集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 化学シャペロン ,  ERストレス ,  フェロトーシス ,  酸化症 ,  オキシインドール

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 化学シャペロン ,  ERストレス ,  誘導 ,  細胞死 ,  オキシインドール ,  同定