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J-GLOBAL ID：202202240576067046   整理番号：22A0569051

リアノジン受容体を遮断するジヒドロピリジン足場の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of a dihydropyridine scaffold that blocks ryanodine receptors

著者 (12件)： Gunaratne Gihan S. (Department of Pharmacology, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Gunaratne Gihan S. (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Rebbeck Robyn T. (Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  McGurran Lindsey M. (Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Yan Yasheng (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Arzua Thiago (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Frolkis Talia (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Sprague Daniel J. (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Bai Xiaowen (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA) ,  Cornea Razvan L. (Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Walseth Timothy F. (Department of Pharmacology, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN 55455, USA) ,  Marchant Jonathan S. (Department of Cell Biology, Neurobiology and Anatomy, Medical College of Wisconsin, Milwaukee WI 53226, USA)
資料名： iScience  (iScience)
巻： 25  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5512A  ISSN： 2589-0042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リアノジン受容体(RyRs)は,サルコ/小胞体からのCa2+放出を制御する細胞内イオンチャンネルである。骨格筋,心臓,および脳におけるRyRsの調節不全は,種々の筋肉病理,不整脈,心不全,およびアルツハイマー病に関係している。したがって,RyR機能障害を含むシナリオにおいてCa2+ホメオスタシスを正常化するために,RyRsを治療的に標的化することは,かなり興味深い。ここでは,単純な無脊椎動物スクリーニングプラットフォームを用いて,RyRsを標的とする新しいケモタイプを発見した。このアプローチは,RyRsを感作するセカンドメッセンジャーである環状アデノシン5′-ジリン酸リボースにより誘導されるCa2+シグナルを測定した。1,534化合物スクリーンから,FLI-06(Notch「阻害剤」として現在記述されている)をRyR活性の強力なブロッカーとして同定した。RyRsを介したCa2+放出を刺激し,阻害する2つの密接に関連したチロシンキナーゼ阻害剤も分解された。したがって,この簡単なスクリーニングは,発生に可能なRyR足場をもたらし,初期分泌経路におけるRyRsと輸送事象の間の予想外の結合を明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  スクリーン ,  感作 ,  骨格筋 ,  細胞 ,  不整脈 ,  心不全 ,  ホメオスタシス ,  機能障害 ,  無脊椎動物 ,  イオンチャンネル ,  ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  *リアノジン受容体

著者キーワード (4件)： 生化学 ,  細胞生物学 ,  分子生理学 ,  天然物化学

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (5件)： リアノジン受容体 ,  遮断 ,  ジヒドロピリジン ,  足場 ,  同定