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J-GLOBAL ID:202202240604640013   整理番号:22A0428304

BNIP3はmTORの阻害を介して神経膠腫細胞におけるシリビニン誘導DNA二本鎖切断に寄与する【JST・京大機械翻訳】

BNIP3 contributes to silibinin-induced DNA double strand breaks in glioma cells via inhibition of mTOR
著者 (19件):
資料名:
巻: 589  ページ: 1-8  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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BNIP3はミトコンドリア損傷と小胞体ストレスを引き起こすことにより癌細胞を除去することが見出されているが,DNA二本鎖切断(DSB)の調節におけるその役割は不明のままである。本研究では,シリビニンがグリオーマ細胞におけるBNIP3のDNA DSB,ROS蓄積および発現のアップレギュレーションを誘発することを見出した。抗酸化剤GSHによるROSの置換はシリビニン誘導DNA DSBと神経膠腫細胞死を有意に阻害した。次に,SiRNAによるBNIP3のノックダウンは明らかにシリビニン誘導DNA DSBとROS蓄積を妨げることを見出した。機構的に,BNIP3ノックダウンは,xCTレベルを維持することによりシステインとGSHのシリビニン誘発枯渇を逆転させるだけでなく,カタラーゼ減少も阻止する。特に,BNIP3をノックダウンすると,mTORのシリビニン誘導脱リン酸化も防止される。活性化mTORは,xCT発現を促進し,カタラーゼのオートファジー分解を阻害することができ,著者らのデータは,BNIP3がmTORの阻害により細胞内ROSを改善することによりシリビニン誘導DNA DSBに寄与することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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分子遺伝学一般  ,  細胞構成体の機能 
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