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J-GLOBAL ID：202202240610773565   整理番号：22A1020660

静脈内に利用可能な小分子阻害剤を用いた脳虚血における神経保護のための薬剤性標的としてのASIC1aの薬理学的検証【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological Validation of ASIC1a as a Druggable Target for Neuroprotection in Cerebral Ischemia Using an Intravenously Available Small Molecule Inhibitor

著者 (20件)： Qi Xin (1Center for Brain Science of Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Qi Xin (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lu Jian-Fei (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Huang Zi-Yue (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Yi-Jun (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Cai Lu-Bing (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wen Xin-Lan (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Song Xing-Lei (1Center for Brain Science of Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xiong Jian (3Department of Integrative Biology and Pharmacology, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, United States) ,  Sun Pei-Yi (4Department of Dermatology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Hao (5Department of Anesthesiology, Shanghai 10th People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Ting-Ting (5Department of Anesthesiology, Shanghai 10th People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhao Xuan (5Department of Anesthesiology, Shanghai 10th People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Jiang Qin (1Center for Brain Science of Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Ying (1Center for Brain Science of Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Krishtal Oleg (6Department of Cellular Membranology, Bogomoletz Institute of Physiology of NAS Ukraine, Kyiv, Ukraine) ,  Hou Leng-Chen (5Department of Anesthesiology, Shanghai 10th People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhu Michael X. (3Department of Integrative Biology and Pharmacology, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, United States) ,  Xu Tian-Le (1Center for Brain Science of Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xu Tian-Le (2Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 849498  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アシドーシスは虚血性脳卒中の特徴であり,神経損傷を防止するための有望な神経保護標的である。以前に,遺伝子操作は,酸感知イオンチャンネル1a(ASIC1a)仲介酸毒性の遮断が,脳虚血後の脳梗塞の容積を劇的に緩和し,神経機能を回復することを示した。しかし,ASIC1aの阻害を介して虚血性脳卒中に対する有効性を示す薬理学的候補はほとんど同定されていない。この研究では,in vitroでASIC1aを効果的に阻害することが見出され,in vivoで虚血性脳卒中の動物モデルで保護効果を発揮する,毒素誘導化合物5b(C5b)の能力を検討した。C5bは,in vitroでの酸誘導ニューロン死だけでなく,in vivoでの虚血性脳傷害にも有意な神経保護効果を発揮し,ASIC1aが治療開発に対する薬剤可能な標的であることを示す。さらに重要なことに,C5bは血液脳関門を交差し,虚血動物モデルで静脈内投与すると脳梗塞容積を有意に減少させ,酸毒性による神経変性に対する治療に対する全身アベイラビリティを強調する。まとめると,著者らのデータはC5bがASIC1aの阻害を介して神経保護のための有望なリード化合物であり,さらなる翻訳研究を保証することを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  血液脳関門 ,  実験動物 ,  *静脈 ,  毒素 ,  *薬物 ,  *虚血 ,  神経系疾患 ,  アシドーシス ,  *薬理学 ,  イオンチャンネル ,  脳梗塞 ,  *脳虚血 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 神経変性 ,  動物モデル ,  *神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ASIC1a ,  虚血性脳卒中 ,  アシドーシス ,  神経保護 ,  化合物5b

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (42件)：

• BaconguisI., BohlenC. J., GoehringA., JuliusD., GouauxE. (2014). X-ray Structure of Acid-Sensing Ion Channel 1-snake Toxin Complex Reveals Open State of a Na(+)-Selective Channel. Cell 156 (4), 717-729. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.011
• BaconguisI., GouauxE. (2012). Structural Plasticity and Dynamic Selectivity of Acid-Sensing Ion Channel-Spider Toxin Complexes. Nature 489 (7416), 400-405. doi: 10.1038/nature11375
• BaronA., LinguegliaE. (2015). Pharmacology of Acid-Sensing Ion Channels - Physiological and Therapeutical Perspectives. Neuropharmacology 94, 19-35. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.01.005
• BaronA., WaldmannR., LazdunskiM. (2002). ASIC-like, Proton-Activated Currents in Rat Hippocampal Neurons. J. Physiol. 539 (Pt 2), 485-494. doi: 10.1113/jphysiol.2001.014837
• BartoiT., AugustinowskiK., PolleichtnerG., GründerS., UlbrichM. H. (2014). Acid-sensing Ion Channel (ASIC) 1a/2a Heteromers Have a Flexible 2:1/1:2 Stoichiometry. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 111 (22), 8281-8286. doi: 10.1073/pnas.1324060111

タイトルに関連する用語 (9件)： 静脈 ,  小分子阻害剤 ,  脳虚血 ,  神経 ,  薬剤 ,  標的 ,  ASIC1a ,  薬理学 ,  検証