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J-GLOBAL ID：202202240754687673   整理番号：22A0236386

p70リボソーム蛋白質S6キナーゼは,マウスにおけるヒト肝臓星状細胞活性化と肝線維症のチェックポイントである【JST・京大機械翻訳】

p70 Ribosomal Protein S6 Kinase Is a Checkpoint of Human Hepatic Stellate Cell Activation and Liver Fibrosis in Mice

著者 (35件)： Reiter Florian P. (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Reiter Florian P. (Division of Hepatology, Department of Medicine II, University Hospital Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Reiter Florian P. (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ye Liangtao (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ye Liangtao (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ye Liangtao (Center for Digestive Diseases, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Ofner Andrea (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ofner Andrea (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Schiergens Tobias S. (Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Schiergens Tobias S. (Biobank of the Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ziesch Andreas (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ziesch Andreas (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Brandl Lydia (Institute of Pathology, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ben Khaled Najib (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Ben Khaled Najib (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Hohenester Simon (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Hohenester Simon (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Wimmer Ralf (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Wimmer Ralf (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Artmann Renate (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Artmann Renate (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  He Yulong (Center for Digestive Diseases, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Lee Serene M.L. (Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Lee Serene M.L. (Biobank of the Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Mayr Doris (Institute of Pathology, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Zhang Changhua (Center for Digestive Diseases, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Gerbes Alexander L. (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Gerbes Alexander L. (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Mayerle Julia (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Mayerle Julia (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Denk Gerald (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Denk Gerald (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  Denk Gerald (Transplantation Center Munich, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  De Toni Enrico N. (Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany) ,  De Toni Enrico N. (Liver Center, University Hospital, LMU Munich, Munich, Germany)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 1  ページ： 95-112  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝硬変と肝臓癌への慢性肝疾患(CLD)の進行は,罹患率と死亡率の主な原因である。CLDの病因治療が利用可能でないか,失敗している場合,肝線維症の進行を阻害する治療選択肢はまだ確立されていない。肝星細胞(HSC)における線維形成のチェックポイントとしてのセリン/トレオニンキナーゼp70リボソーム蛋白質S6キナーゼ(p70S6K)の役割および肝線維症の治療に対する標的として検討した。免疫組織化学を用いて,肝臓切除標本におけるp70S6K発現を評価した。野生型またはp70S6K-/-マウスおよびLX-2細胞由来の初代ヒトまたはマウスHSCをin vitro実験に用いた。特異的低分子干渉RNAまたはCEP-1347を用いて,p70S6Kをサイレンシングまたは阻害し,生存率,収縮および移動アッセイ,蛍光活性化細胞ソーティングおよびウェスタンブロットにおける機能的関連性を評価した。これらの結果は,野生型およびp70S6K-/-マウスを用いた線維形成の化学的モデルによりin vivoで検証された。p70S6Kの発現は,ヒト肝硬変対非肝硬変肝臓組織で有意に増加し,初代ヒトHSCの活性化によりin vitroで次第に増加した。逆に,p70S6Kは,HSC系統におけるp70S6Kの低分子干渉RNAに基づくサイレンシング,p70S6K-/-細胞による実験およびCEP-1347によるp70S6Kの薬理学的阻害を含む,異なるモデルにおいてHSCの線維形成活性化を誘導した。これらの知見を,p70S6K-/-マウスがCCl_4への曝露時に有意に少ない線維症を発症したので,in vivoで検証した。著者らは,in vitroおよびin vivoでの線維形成のチェックポイントとしてp70S6Kを確立し,長期治療に安全に使用できる可能性のある治療選択肢としてCEP-1347を確立した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝硬変 ,  死亡率 ,  ヒト ,  生存率 ,  薬理学 ,  肝切除 ,  野生型 ,  肝臓腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *星状細胞 ,  病因 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  免疫組織化学 ,  siRNA ,  遺伝子サイレンシング

著者キーワード (5件)： 線維症 ,  肝硬変 ,  慢性肝疾患 ,  形質転換成長因子-β ,  血小板由来成長因子BB

分類 (4件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： p70 ,  リボソーム蛋白質S6キナーゼ ,  マウス ,  ヒト ,  肝臓 ,  星状細胞 ,  活性化 ,  肝線維症 ,  チェックポイント