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J-GLOBAL ID：202202240922349684   整理番号：22A0621238

NHLH2変異体の不活性化はヒトにおける特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症と肥満を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Inactivating NHLH2 variants cause idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and obesity in humans

著者 (13件)： Topaloglu A. Kemal (Department of Pediatrics, Division of Pediatric Endocrinology, University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS, USA) ,  Topaloglu A. Kemal (Department of Neurobiology and Anatomical Sciences, University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS, USA) ,  Simsek Enver (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Eskisehir Osman Gazi University, Eskisehir, Turkey) ,  Kocher Matthew A. (Translational Biology, Medicine and Health Graduate Program, Virginia Tech, Roanoke, VA, USA) ,  Mammadova Jamala (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Ondokuz Mayis University, Samsun, Turkey) ,  Bober Ece (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Dokuz Eylul University, Izmir, Turkey) ,  Kotan Leman Damla (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey) ,  Turan Ihsan (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey) ,  Celiloglu Can (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey) ,  Gurbuz Fatih (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey) ,  Yuksel Bilgin (Division of Pediatric Endocrinology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey) ,  Good Deborah J. (Translational Biology, Medicine and Health Graduate Program, Virginia Tech, Roanoke, VA, USA) ,  Good Deborah J. (Department of Human Nutrition, Foods, and Exercise, Virginia Tech, Blacksburg, VA, USA)
資料名： Human Genetics  (Human Genetics)
巻： 141  号： 2  ページ： 295-304  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0781B  ISSN： 0340-6717  CODEN： HUGEDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 代謝は思春期発達と受精の時間を決定する役割を持つ。それにもかかわらず,代謝/体重を思春期/再生産に連結する分子/細胞経路は知られていない。視床下部の弓状核におけるKNDy(Kissペプチン/Neuroキニン B/Dynorin)ニューロンはGnRH(ゴナドトロピン放出ホルモン)パルス発生器を構成する。著者らは以前に,転写因子の塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックスファミリーのクラスIIメンバーである,ネシックヘリックス-ループ-ヘリックス2(Nhlh2;N2KO)の全身標的化欠失を有するマウスモデルを作成した。このマウスモデルは思春期の失敗と遅発性の肥満を特徴とするので,NHLH2が視床下部における代謝と思春期を連結する候補分子であるかどうかを研究することを望んだ。大型特発性低ゴナドトロピー性性腺機能低下コホートのエキソーム配列決定は,NHLH2の稀な配列変異体を有する肥満患者を明らかにし,これは,in-silico蛋白質分析,クロマチン免疫沈降およびルシフェラーゼレポーター分析によって特性化した。in vitro異種発現研究は,変異体p.R79CがMc4rプロモーターへのNhlh2結合を損傷することを示した。さらに,p.R79Cと他の変異体はヒトKISS1プロモーターのトランス活性化障害を示した。これらはヒト思春期と体重制御におけるNHLH2の重要な役割を支持するヒト変異体の最初の不活性化である。この機能を実行する失敗は,ヒトにおける思春期発達と後期発症肥満の欠如をもたらす。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  視床下部 ,  ヒト ,  *肥満 ,  プロモーター領域 ,  母集団 ,  思春期 ,  弓状核 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  転写因子 ,  in vitro実験 ,  性腺刺激ホルモン放出ホルモン
準シソーラス用語： クロマチン免疫沈降反応 ,  異種発現 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 内分泌系の生理と解剖学  (EJ08000J) ,  その他の脊椎動物ホルモン  (EB08070K)

タイトルに関連する用語 (5件)： 変異体 ,  不活性化 ,  ヒト ,  特発性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症 ,  肥満