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J-GLOBAL ID：202202240931553516   整理番号：22A0945476

カドミウム曝露は膵臓β細胞におけるmtROS仲介ミトコンドリア機能障害と炎症反応を介してインシュリン分泌を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Cadmium exposure suppresses insulin secretion through mtROS-mediated mitochondrial dysfunction and inflammatory response in pancreatic beta cells

著者 (12件)： Hong Huihui (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  He Haotian (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Lin Xiqin (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Hayuehashi Tali (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Xu Jia (Department of Emergency Medicine, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xu Jia (Key Laboratory of Diagnosis and Treatment of Aging and Physic-chemical Injury Diseases of Zhejiang Province, Hangzhou, China) ,  Zhang Jingjing (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Xu Yudong (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Tong Tong (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China) ,  Lu Yuanqiang (Department of Emergency Medicine, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Lu Yuanqiang (Key Laboratory of Diagnosis and Treatment of Aging and Physic-chemical Injury Diseases of Zhejiang Province, Hangzhou, China) ,  Zhou Zhou (Department of Environmental Medicine and Department of Emergency Medicine of First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China)
資料名： Journal of Trace Elements in Medicine and Biology  (Journal of Trace Elements in Medicine and Biology)
巻： 71  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0779A  ISSN： 0946-672X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カドミウム(Cd)曝露は公衆衛生に対する世界的な環境脅威であり,複数の疾患の病因に関与する。疫学研究は,ヒトにおけるCd曝露と糖尿病発生の間の直接的関係を確立した。膵臓β細胞機能障害は糖尿病の病因における主要な責任と考えられているが,β細胞に対するCd毒性の分子機構を解明する研究は不足している。β細胞に及ぼすCd曝露の毒性効果とその根底にある機構を明らかにするために,著者らは,膵臓β細胞インシュリン分泌の抑制におけるmtROS媒介ミトコンドリア機能障害と炎症反応の重要な役割を解明するために,環境関連Cd曝露のin vitro MIN6細胞モデルを使用した。Cd処理は細胞生存率を抑制し,用量依存的にインシュリン分泌機能障害を誘導することを明らかにした。さらに,Cd曝露は,IL-1β,IL-6およびTNF-α発現の増加によって示されるように,炎症反応を誘発する。細胞内ROSとミトコンドリアROSレベルの有意な上昇は,Cd処理の3時間後に早期に検出された。ミトコンドリア機能解析では,Cd処理はATP産生の有意な低下,ミトコンドリア膜電位の顕著な脱分極,mtDNAコピー数の減少,ミトコンドリア転写因子A(Tfam)の抑制及びミトコンドリア分裂関連遺伝子Drp1発現により示されるミトコンドリア分裂のミトコンドリア機能障害及び障害を誘導することを示した。特異的ミトコンドリアROS(mtROS)スカベンジャーであるTEMPOによる前処理はCd細胞毒性を効率的に拮抗し,これはCd誘導ミトコンドリア機能障害の軽減,IL-1β,IL-6及びTNF-α発現の抑制,インシュリン産生機能障害の改善及びMIN6細胞における細胞生存率の維持により示される。この研究はCd曝露がmtROS仲介ミトコンドリア機能不全を介し炎症反応を誘導することを示す。mtROS産生の拮抗作用は,環境関連Cd曝露からの膵臓毒性を防ぐ効果的な戦略である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *カドミウム ,  遺伝子 ,  *インスリン ,  *膵臓 ,  糖尿病 ,  ヒト ,  *ミトコンドリア ,  *機能障害 ,  TNFα ,  インターロイキン1 ,  病因 ,  *ミトコンドリア病
準シソーラス用語： MIN6細胞 ,  *ミトコンドリア機能障害 ,  ミトコンドリア分裂 ,  *ミトコンドリア機能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： カドミウム ,  ROS ,  炎症反応 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  TEMPO ,  インシュリン分泌

分類 (2件)： すい臓  (EJ06050Y) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： カドミウム ,  曝露 ,  膵臓β細胞 ,  仲介 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  炎症反応 ,  インシュリン分泌