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J-GLOBAL ID：202202241070842708   整理番号：22A0002552

ペルフルオロオクタン酸の肝毒性改善におけるアミノ酸代謝の重要な役割を明らかにする3D L-02細胞培養のメタボロミクス解析【JST・京大機械翻訳】

Metabolomics analysis of the 3D L-02 cell cultures revealing the key role of metabolism of amino acids in ameliorating hepatotoxicity of perfluorooctanoic acid

著者 (7件)： Zhang Ruijia (Sate Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Lu Wenhua (Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, State Key Laboratory of Oncology in South China, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, China) ,  Yao Yao (Sate Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Tu Lanyin (Sate Key Laboratory of Biocontrol, School of Life Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510275, China) ,  Yu Tiantian (Metabolic Innovation Center, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 540080, China) ,  Luan Tiangang (Institute of Environmental and Ecological Engineering, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China) ,  Chen Baowei (Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory, School of Marine Sciences, Sun Yat-Sen University, Zhuhai 519082, China)
資料名： Science of the Total Environment  (Science of the Total Environment)
巻： 806  号： P1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0501B  ISSN： 0048-9697  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 生体系における実際の細胞状態および形態をシミュレートすることは,毒性汚染物の有害影響に取り組むための細胞モデルの使用に対して重要である。本研究では,ペルフルオロオクタン酸(PFOA)処理による3次元(3D)ヒト正常肝臓(L-02)細胞スフェロイドにおける代謝産物の比較プロファイルを,メタボローム法を用いて分析した。均一な3D細胞スフェロイドは3日(例えば,球状指数>0.9)でよく形成され,その後の11日間にわたって安定に維持された。3D L-02細胞スフェロイドに対するPFOAの細胞毒性は,曝露濃度と期間の両方に大きく依存した。メタボロームの比較分析は,300μMPFOAで処理した3D細胞スフェロイドにおける10日間(n=59)の差次的代謝産物の数が300μMPFOA(n=17)への4日間曝露によるそれらよりも大きいことを示した。アミノ酸代謝に関連する6代謝経路は300μMPFOAの10日間処理による3D細胞スフェロイドでのみ見出され,それは2D単層細胞及び4日間曝露によるこれらの3D細胞スフェロイドでは見出されなかった。グルタミン代謝に対するPFOAの抑制はグルタチオン(GSH)産生を実質的に減少させ,3D細胞スフェロイドにおける活性酸素種のレベルを増加させた。反対に,グルタミンの添加はGSH産生と細胞スフェロイドの生存率を増加させ,グルタミン代謝がPFOAの慢性毒性効果に重要な役割を果たすことを示した。本研究は,3D細胞モデルに基づく包括的な毒物学的方法論が現在ロバストであり,毒性汚染物の慢性副作用に対処するのに適していることを強く示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 汚染物質 ,  *アミノ酸 ,  *アミノ酸代謝 ,  *細胞培養 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  副作用 ,  代謝経路 ,  生存率 ,  細胞毒性 ,  *三次元 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 細胞スフェロイド ,  *メタボロミクス ,  メタボローム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 3D細胞スフェロイド ,  ペルフルオロオクタン酸 ,  メタボロミクス ,  アミノ酸

分類 (2件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  人間に対する影響  (EE05050C)

物質索引 (1件)： グルタミン

タイトルに関連する用語 (8件)： ペルフルオロオクタン酸 ,  肝毒性 ,  アミノ酸代謝 ,  役割 ,  3D ,  細胞培養 ,  メタボロミクス ,  解析