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J-GLOBAL ID:202202241091720372   整理番号:22A1176493

リファキシミンは腸内マイクロバイオーム関連胆汁酸の調節を通してマウスにおける非アルコール性脂肪性肝炎を改善する【JST・京大機械翻訳】

Rifaximin Ameliorates Non-alcoholic Steatohepatitis in Mice Through Regulating gut Microbiome-Related Bile Acids
著者 (10件):
資料名:
巻: 13  ページ: 841132  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の進行性段階である。非吸収性抗生物質リファキシミンは,過敏性腸症候群,移動下痢,および肝性脳症の治療に使用されるが,NASH患者におけるリファキシミンの有効性は議論の余地がある。本研究では,メチオニンおよびコリン欠乏(MCD)食餌誘発性NASHのマウスにおけるリファキシミン治療の効果および基礎となる機構を検討した。著者らは,リファキシミンがMCD給餌マウスにおける脂肪肝,小葉炎症,および線維形成を大いに改善することを見出した。細菌16S rRNA配列決定は,腸ミクロビオームがMCD給餌マウスで有意に変化することを明らかにした。リファキシミン処理は,Muribaculaceae科,Parabacteroides,Coriobacteriaceae_UCG-002,非培養Oscillospiraceae,Dubosiella,Rikenellaceae RC9_gut群,Mucispirillum,および非培養Desulfovibrionaceaeに属する13のアンプリコン配列変異体(ASV)を濃縮した。しかし,リファキシミン処理は,MCD給餌マウスにおけるAerococcus,Oscillospiraceae,非培養Ruminococcaceae,Bilophila,Muribaculaceae,HelicobacterおよびAlistipesの7つのASVを減少させた。胆汁酸標的化メタボローム分析は,MCD飼料が回腸で一次胆汁酸とデオキシコール酸(DCA)の蓄積を生じることを示した。リファキシミンデリバリーはMCD給餌マウスにおけるDCAレベルを低下させた。相関分析は,DCAレベルがリファキシミンによって調節される差別的に豊富なASVと関連することを示した。結論として,リファキシミンはMCD給餌マウスにおける腸ミクロビオームの変化を介して回腸DCAを減少させることによりNASHを改善する可能性がある。したがって,リファキシミン処理は,ヒトにおけるNASH療法の有望なアプローチである可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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脂質の代謝と栄養  ,  消化器の基礎医学 
引用文献 (47件):
  • Abdel-RazikA., MousaN., ShabanaW., RefaeyM., ElzeheryR., ElhelalyR., et al (2018). Rifaximin in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Hit Multiple Targets with a Single Shot. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 30 (10), 1237-1246. doi: 10.1097/MEG.0000000000001232
  • ArabJ. P., KarpenS. J., DawsonP. A., ArreseM., TraunerM. (2017). Bile Acids and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Molecular Insights and Therapeutic Perspectives. Hepatology 65 (1), 350-362. doi: 10.1002/hep.28709
  • BassN. M., MullenK. D., SanyalA., PoordadF., NeffG., LeevyC. B., et al (2010). Rifaximin Treatment in Hepatic Encephalopathy. N. Engl. J. Med. 362 (12), 1071-1081. doi: 10.1056/NEJMoa0907893
  • BloomP. P., TapperE. B., YoungV. B., LokA. S. (2021). Microbiome Therapeutics for Hepatic Encephalopathy. J. Hepatol. 75, 1452-1464. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.004
  • CaraceniP., VargasV., SolàE., AlessandriaC., WitK., TrebickaJ., et al (2021). The Use of Rifaximin in Patients with Cirrhosis. Hepatology 74, 1660-1673. doi: 10.1002/hep.31708
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